Evaluering av sikkerheten og effekten av TXA127 (Angiotensin 1-7) for å forbedre engraftment hos pediatriske pasienter som gjennomgår enkelt eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Subjekt, forelder eller juridisk verge ga skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonene må være >6 måneder og <21 år gamle.

• Forsøkspersonene må ha en eller to tilgjengelige 4, 5 eller 6/6 antigenmatchende urelaterte UCB-enhet(er) som vil levere en celledose mellom 3,0-5,0 x 107 celler/kg.

  • Disse enhetene må være HLA-tilpasset minimalt ved 4 av 6 HLA-A og B (ved middels oppløsning ved molekylær typing) og DRB1 (ved høy oppløsning ved molekylær typing) loci med motivet.
  • Hvis to CB-enheter skal brukes, må enhetene være HLA-tilpasset ved 3 av 6 HLA-A-, B- og DRB1-loci med hverandre (med samme oppløsning av molekylær typing som angitt ovenfor).
  • For en enkeltenhetstransplantasjon vil det være nødvendig med minimum 3 x 107 celler/kg.
  • For en dobbel enhetstransplantasjon må HLA-tilpassede enheter være tilgjengelige slik at begge enhetene sammen leverer en kombinert pre-kryopreservert kjernecelledose på minst 4,0 x 107 celler/kg med 1 enhet på minst 2,5 x 107 celler/kg og andre minst 1,5 x 107 celler/kg.
• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av en hematologisk malignitet eller en laboratoriebekreftet arvelig metabolsk sykdom.
• Pasienter som har hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon får delta forutsatt at det har gått >1 år siden transplantasjonen ble fullført.
• Forsøkspersonene må ikke ha aktiv CNS-sykdom på tidspunktet for studieregistrering.
• Forsøkspersonene må ha en forventet levetid på >4 måneder.

• Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til reproduksjon (definert som et individ som har begynt mens) må godta følgende:

  • Bruk av en effektiv oral eller im-prevensjonsmetode i løpet av studien og 2 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som er i stand til reproduksjon, må ha et negativt graviditetstestresultat innen 3 dager før første studiemedisindose.

• Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig funksjon av andre organsystemer målt ved:

  • Kreatinin <2,0 mg/dL og kreatininclearance >50 ml/min.
  • Levertransaminaser (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubin <2,0 mg/dL.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (ejeksjonsfraksjon eller forkortende fraksjon >80 % av normalverdi for alder).
  • Lungefunksjonstester som viser FVC og FEV1 på >60 % av forventet. DLCO bør brukes til forsøkspersoner >10 år. En gråtende vitalkapasitet på >60 % kan erstatte personer som ikke er i stand til å fullføre PFT.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en ukontrollert infeksjon på tidspunktet for cytoreduksjon.
• Personer som er gravide eller ammer.
• Personer som er kjent for å være seropositive for HIV eller HTLV-1.
• Personer som har hatt en autolog eller allogen transplantasjon <1 år fra forventet administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner som har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter forventet administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersoner med nåværende alkoholbruk, ulovlig narkotikabruk eller andre tilstander (f.eks. psykiatrisk lidelse) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene eller besøksplanen.
• Forsøkspersonene må ikke ha noen komorbid tilstand som, etter hovedetterforskernes syn, gjør pasienten til en for høy risiko for behandlingskomplikasjoner og regimerelatert sykelighet/dødelighet.