Avaliação da Segurança e Eficácia do TXA127 (Angiotensina 1-7) para Melhorar o Enxerto em Pacientes Pediátricos Submetidos a Transplante Simples ou Duplo de Sangue de Cordão Umbilical

Critério de inclusão:

• Sujeito, pai ou responsável legal forneceram consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ter >6 meses e <21 anos de idade.

• Os indivíduos devem ter uma ou duas unidades de SCU não relacionadas correspondentes ao antígeno 4, 5 ou 6/6 disponíveis que fornecerão uma dose de célula entre 3,0-5,0 x 107células/kg.

  • Essas unidades devem ser minimamente compatíveis com HLA em 4 de 6 loci HLA-A e B (em resolução intermediária por tipagem molecular) e DRB1 (em alta resolução por tipagem molecular) com o sujeito.
  • Se forem usadas duas unidades CB, as unidades devem ser compatíveis com HLA em 3 de 6 loci HLA-A, B e DRB1 entre si (usando a mesma resolução de tipagem molecular conforme indicado acima).
  • Para um único transplante de unidade, será necessário um mínimo de 3 x 107células/kg.
  • Para um transplante de unidade dupla, unidades HLA compatíveis devem estar disponíveis de forma que ambas as unidades forneçam uma dose combinada de células nucleadas pré-criopreservadas de pelo menos 4,0 x 107 células/kg com 1 unidade de pelo menos 2,5 x 107 células/kg e a outros pelo menos 1,5 x 107 células/kg.
• Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de malignidade hematológica ou doença metabólica hereditária confirmada laboratorialmente.
• Indivíduos que tiveram um transplante autólogo ou alogênico anterior podem participar, desde que tenha passado > 1 ano desde que o transplante foi concluído.
• Os indivíduos não devem ter doença ativa do SNC no momento da inscrição no estudo.
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de > 4 meses.

• Indivíduos do sexo feminino capazes de se reproduzir (definido como um indivíduo que iniciou a menstruação) devem concordar com o seguinte:

  • Uso de um método contraceptivo oral ou IM eficaz durante o curso do estudo e 2 meses após a última administração do medicamento do estudo.
  • Indivíduos do sexo feminino capazes de reprodução devem ter um resultado negativo no teste de gravidez dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Os indivíduos devem ter função adequada de outros sistemas de órgãos conforme medido por:

  • Creatinina <2,0 mg/dL e depuração de creatinina >50 mL/min.
  • Transaminases hepáticas (ALT/AST) <4 x LSN, bilirrubina <2,0 mg/dL.
  • Função cardíaca adequada por ecocardiograma ou varredura MUGA (fração de ejeção ou fração de encurtamento > 80% do valor normal para a idade).
  • Provas de função pulmonar demonstrando CVF e VEF1 >60% do previsto. DLCO deve ser usado para indivíduos com mais de 10 anos de idade. A capacidade vital de choro de > 60% pode ser substituída por indivíduos incapazes de completar os PFTs.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com infecção não controlada no momento da citorredução.
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando.
• Indivíduos sabidamente soropositivos para HIV ou HTLV-1.
• Indivíduos que tiveram um transplante autólogo ou alogênico <1 ano a partir da administração antecipada da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que receberam tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias da administração antecipada da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos com uso atual de álcool, uso de drogas ilícitas ou qualquer outra condição (por exemplo, transtorno psiquiátrico) que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do indivíduo de cumprir os requisitos do estudo ou agendamento de visitas.
• Os participantes não devem ter nenhuma condição comórbida que, na opinião dos Investigadores Principais, os torne um risco muito alto de complicações do tratamento e morbidade/mortalidade relacionada ao regime.