Säkerhet och effekt av RLX030 hos gravida kvinnor med preeklampsi
12 oktober 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En adaptiv multicenter, randomiserad, delvis dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, PK och PD/effekten av RLX030 hos kvinnor med havandeskapsförgiftning
Denna studie är utformad i två delar.
Del 1 kommer att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av olika doser av RLX030 när de ges till gravida kvinnor med havandeskapsförgiftning (förhöjt blodtryck med protein i urinen).
Del 2 kommer att bedöma om en optimal dos av RLX030 kan förlänga graviditeten hos kvinnor med havandeskapsförgiftning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36604
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
- Novartis Investigative Site
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-0587
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41100
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhölls innan någon bedömning gjordes.
- Kvinnor i åldern 18 till 40 år med en graviditet 28 veckor (0 dagar) och 33 veckor (+4 dagar) graviditetsålder. Gestationsåldern baserades på moderns senaste menstruation; om den senaste menstruationen var okänd användes en alternativ metod som var tillämplig och dokumenterades i den (elektroniska) fallrapporten/anteckningsformuläret [(e)CRF].
- Kvinnor med diagnosen havandeskapsförgiftning eller överlagd havandeskapsförgiftning som kräver sjukhusvård. Preeklampsi definierades som nystart av hypertoni (SBP ≥ 140 eller DBP ≥ 90 mmHg) eller graviditetshypertoni åtföljd av proteinuri (>= 0,3 g/24 timmar) efter 20 veckors graviditet. Överlagd havandeskapsförgiftning definierades som kronisk hypertoni med nystart av proteinuri efter 20 veckors graviditet.
- Tryggande fostertest (kardiotokografi och biofysisk profil)
Viktiga uteslutningskriterier:
- Svår hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 110 mmHg) och/eller de som får antihypertensiv behandling vid tidpunkten för randomisering.
- Kliniskt relevanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening exklusive de avvikelser som vanligtvis ses under graviditeten enligt utredaren.
- Symtom som tyder på svår havandeskapsförgiftning eller HELLP-syndrom (hemolys, förhöjda leverenzymer och lågt antal trombocyter) för vilka omedelbar förlossning av barnet kan vara indicerat. Symtomen inkluderar ihållande CNS-symtom (svår huvudvärk, synförändringar, ändrad omnämnande), ihållande höger övre kvadrant eller epigastrisk smärta, illamående eller kräkningar, svår trombocytopeni (<100 000/mm3) och onormala (> 2X övre gränsen för normala) leverenzymer (alananin) aminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST]).
- Eklampsi under pågående graviditet, vaginal blödning vid screening, abruptio placentae, oligohydramnios
- Nuvarande diagnos av en anfallssjukdom som kräver kronisk medicinering.
- Pre-gestationell diabetes (typ 1 eller typ 2) med eller utan diabetisk retinopati. Diagnos (tidigare eller nuvarande) av graviditetsdiabetes, oavsett behandling, var tillåten
- Känd allergi mot magnesiumsulfat eller steroider.
- Multifetal dräktighet, känd större fetal anomali, intrauterin tillväxtrestriktion (<5:e percentilen).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RLX030
I del 1, inom varje kohort, kommer två (2) patienter per kohort att behandlas öppen med RLX030 och två (2) patienter kommer att behandlas dubbelblinda med RLX030 som intravenös infusion i 72 timmar. Det kommer att finnas 3 kohorter i del 1 med olika doser av RLX030. I del 2 finns det ingen öppen märkning på RLX030. I del 2 kommer patienter att randomiseras på ett dubbelblindt sätt till denna arm med den optimala dosen av RLX030 som intravenös infusion under 72 timmar, enligt del 1. |
RLX030 1 mg/ml injektionsflaskor
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
I del 1 kommer lika många försökspersoner att behandlas med matchande placebo av RLX030 som intravenös infusion i 72 timmar i 3 kohorter. I del 2 kommer patienter att behandlas med matchande placebo av RLX030 som intravenös infusion i 72 timmar |
Placebo till RLX030 som intravenös infusion i 72 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall under del 1 av studien
Tidsram: Före leverans till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
Säkerhet och tolerabilitet bedömdes genom biverkningar/allvarliga biverkningar och dödsövervakning.
|
Före leverans till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i maternal systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) i del 1 av studien (del 1)
Tidsram: Från baslinjen till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
Maternell säkerhetsbedömning för att övervaka havandeskapsförgiftning genom att kontrollera blodtrycket under 72 timmars behandlingsperiod såväl som efter dosering.
|
Från baslinjen till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i moderns medelartärtryck (del 1)
Tidsram: Från baslinje till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
Maternell säkerhetsbedömning för att övervaka havandeskapsförgiftning genom att kontrollera medelartärtrycket under 72 timmars behandlingsperiod såväl som efter dosering.
|
Från baslinje till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen på moderns proteinuri (del 1)
Tidsram: Från baslinje till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
Havandeskapsförgiftning övervakades genom att kontrollera nivåerna av protein i urinen och genom urinprotein/kreatinin-förhållandet (UPCR)
|
Från baslinje till under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning till 4-6 veckor efter förlossningen i del 1 (maximalt 8 veckor)
|
|
Minskad utero-placenta blodflöde (del 1)
Tidsram: Under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning och fram till förlossning i del 1 (maximalt 3 veckor)
|
Blodflödet till fostret övervakades med hjälp av en doppler.
|
Under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning och fram till förlossning i del 1 (maximalt 3 veckor)
|
|
Förändring i fostrets hjärtfrekvens (del 1)
Tidsram: Under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning och fram till förlossning i del 1 (maximalt 3 veckor)
|
Fostrets hjärtfrekvens övervakades kontinuerligt under 72 timmars behandlingsperiod med användning av en kardiotokograf.
|
Under behandlingsperioden på högst 72 timmar infusion före förlossning och fram till förlossning i del 1 (maximalt 3 veckor)
|
|
Förbättring av njurfunktionen bedömd genom ökning av kreatininclearance
Tidsram: Från randomisering till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
Från randomisering till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
|
|
Hastighet för spontan leverans och/eller leveranssätt
Tidsram: Från randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
Från randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
|
|
Antal patienter med frånvaro av anti-serelaxinantikroppar
Tidsram: Från randomisering till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
Från randomisering till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
|
|
Antal patienter med abnormiteter i födelsevikt, graviditetsålder, utseende, puls, grimas, aktivitet, respiration (APGAR), navelsträngsgaser och dagar på neonatal intensivvårdsavdelning (NICU)
Tidsram: upp till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
upp till 4-6 veckor efter förlossningen (max 8 veckor)
|
|
|
Antal patienter med abnormiteter i fosterkardiotokografi och biofysisk profil
Tidsram: Randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
Randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Area under blodkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet (AUCinf)-del 1
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Blodkoncentrationer av RLX-030 analyserades för att bestämma denna PK-parameter.
|
Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Area under blodkoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast) - Del 1
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Blodkoncentrationer av RLX-030 analyserades för att bestämma denna PK-parameter.
|
Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Blodkoncentration vid 24 timmar (C 0-24 timmar) efter administrering - Del 1
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Blodkoncentrationer av RLX-030 analyserades för att bestämma denna PK-parameter.
|
Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
|
Farmakokinetik för RLX030: Terminal halveringstid för eliminering (T1/2) - Del 1
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Blodkoncentrationer av RLX-030 analyserades för att bestämma denna PK-parameter.
|
Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
|
Farmakokinetik för RLX030: genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Blodkoncentrationer av RLX-030 analyserades för att bestämma denna PK-parameter.
|
Baslinje, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 och 90 timmar efter påbörjad infusion under del 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Genomsnittligt antal dagar före leverans
Tidsram: Från randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
Från randomisering till leverans (max 3 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
29 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2015
Senast verifierad
1 oktober 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRLX030A2205
- 2011-001617-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .