Seguridad y eficacia de RLX030 en mujeres embarazadas con preeclampsia
12 de octubre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio adaptativo multicéntrico, aleatorizado, parcialmente doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, PK y PD/eficacia de RLX030 en mujeres con preeclampsia
Este estudio está diseñado en dos partes.
La Parte 1 evaluará la seguridad y la tolerabilidad de diferentes dosis de RLX030 cuando se administran a mujeres embarazadas con preeclampsia (presión arterial elevada con proteína en la orina).
La Parte 2 evaluará si una dosis óptima de RLX030 puede prolongar el embarazo en mujeres con preeclampsia.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Novartis Investigative Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0587
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41100
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Se obtuvo el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Mujeres de 18 a 40 años de edad con un embarazo de 28 semanas (0 días) y 33 semanas (+4 días) de edad gestacional. La edad gestacional se basó en la última menstruación de la madre; si se desconocía la última menstruación, se usaba un método alternativo, según correspondía, y se documentaba en el formulario (electrónico) de informe/registro de casos [(e)CRF].
- Mujeres con diagnóstico de preeclampsia o preeclampsia superpuesta que requiera hospitalización. La preeclampsia se definió como hipertensión de nueva aparición (PAS ≥ 140 o PAD ≥ 90 mmHg) o hipertensión gestacional acompañada de proteinuria (>= 0,3 g/24h) después de las 20 semanas de gestación. La preeclampsia superpuesta se definió como hipertensión crónica con proteinuria de nueva aparición después de las 20 semanas de gestación.
- Pruebas fetales tranquilizadoras (cardiotocografía y perfil biofísico)
Criterios clave de exclusión:
- Hipertensión grave (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 110 mmHg) y/o aquellos que reciben tratamiento antihipertensivo en el momento de la aleatorización.
- Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente relevantes en la selección, excluyendo aquellas anomalías comúnmente observadas en el embarazo según el Investigador.
- Síntomas indicativos de preeclampsia grave o síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y recuento bajo de plaquetas) para los que puede estar indicado el parto inmediato del bebé. Los síntomas incluyen síntomas persistentes del SNC (dolores de cabeza intensos, cambios visuales, alteración del estado mental), dolor persistente en el cuadrante superior derecho o epigástrico, náuseas o vómitos, trombocitopenia grave (<100 000/mm3) y enzimas hepáticas anormales (> 2 veces el límite superior de lo normal) (alanina aminotransferasa [ALT] o aspartato aminotransferasa [AST]).
- Eclampsia durante el embarazo actual, sangrado vaginal presente en la selección, desprendimiento prematuro de placenta, oligohidramnios
- Diagnóstico actual de un trastorno convulsivo que requiere medicación crónica.
- Diabetes pregestacional (Tipo 1 o Tipo 2) con o sin retinopatía diabética. Se permitió el diagnóstico (anterior o actual) de diabetes gestacional, independientemente del tratamiento.
- Alergia conocida al sulfato de magnesio o a los esteroides.
- Embarazo multifetal, anomalía fetal importante conocida, restricción del crecimiento intrauterino (<percentil 5).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RLX030
En la parte 1, dentro de cada cohorte, dos (2) pacientes por cohorte recibirán tratamiento abierto con RLX030 y dos (2) pacientes recibirán tratamiento doble ciego con RLX030 como infusión intravenosa durante 72 horas. Habrá 3 cohortes en la parte 1 con diferentes dosis de RLX030. En la parte 2, no hay tratamiento de etiqueta abierta en RLX030. En la parte 2, los pacientes se aleatorizarán de forma doble ciego a este brazo con la dosis óptima de RLX030 como infusión intravenosa durante 72 horas según lo determinado en la parte 1. |
RLX030 viales de 1 mg/mL
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Comparador de placebos: Placebo
En la parte 1, se tratará a un número igual de sujetos con el placebo correspondiente de RLX030 como infusión intravenosa durante 72 horas en 3 cohortes. En la parte 2, los pacientes serán tratados con el placebo correspondiente de RLX030 como infusión intravenosa durante 72 horas. |
Placebo a RLX030 como infusión intravenosa durante 72 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte durante la parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto (máximo de 8 semanas)
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La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron mediante eventos adversos/eventos adversos graves y monitoreo de muertes.
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Antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto (máximo de 8 semanas)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) maternas en la Parte 1 del estudio (Parte 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Evaluación de seguridad materna para controlar la preeclampsia mediante el control de la presión arterial durante el período de tratamiento de 72 horas, así como después de la dosis.
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Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Cambio desde el inicio en la presión arterial media materna (Parte 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Evaluación de seguridad materna para controlar la preeclampsia mediante el control de la presión arterial media durante el período de tratamiento de 72 horas, así como después de la dosis.
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Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Cambio desde el inicio en la proteinuria materna (Parte 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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La preeclampsia se controló mediante el control de los niveles de proteína en la orina y mediante la relación proteína/creatinina urinaria (UPCR)
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Desde el inicio hasta durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto hasta 4-6 semanas después del parto en la parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Disminución del Flujo Sanguíneo Uteroplacentario (Parte 1)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto y hasta el parto en la parte 1 (máximo de 3 semanas)
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El flujo de sangre al feto se controló mediante un Doppler.
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Durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto y hasta el parto en la parte 1 (máximo de 3 semanas)
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Cambio en la Frecuencia Cardíaca Fetal (Parte 1)
Periodo de tiempo: Durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto y hasta el parto en la parte 1 (máximo de 3 semanas)
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La frecuencia cardíaca del feto se controló continuamente durante un período de tratamiento de 72 horas usando un cardiotocógrafo.
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Durante el período de tratamiento de una infusión máxima de 72 horas antes del parto y hasta el parto en la parte 1 (máximo de 3 semanas)
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Mejoría en la función renal evaluada por aumento en la depuración de creatinina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 4-6 semanas posparto (máximo 8 semanas)
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Desde la aleatorización hasta 4-6 semanas posparto (máximo 8 semanas)
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Tasa de parto espontáneo y/o modo de parto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Desde la aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Número de pacientes con ausencia de anticuerpos anti-serelaxina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las 4-6 semanas posparto (máximo de 8 semanas)
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Desde la aleatorización hasta las 4-6 semanas posparto (máximo de 8 semanas)
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Número de pacientes con anomalías en el peso al nacer, la edad gestacional, la apariencia, el pulso, la mueca, la actividad, la puntuación de la respiración (APGAR), los gases del cordón umbilical y los días en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN)
Periodo de tiempo: hasta 4 - 6 semanas después del parto (máximo de 8 semanas)
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hasta 4 - 6 semanas después del parto (máximo de 8 semanas)
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Número de pacientes con anomalías en la cardiotocografía fetal y el perfil biofísico
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Farmacocinética de RLX030: Área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Se ensayaron las concentraciones en sangre de RLX-030 para determinar este parámetro PK.
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Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Farmacocinética de RLX030: área bajo la curva de concentración en sangre-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Se ensayaron las concentraciones en sangre de RLX-030 para determinar este parámetro PK.
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Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Farmacocinética de RLX030: concentración en sangre a las 24 horas (C 0-24 h) después de la administración - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Se ensayaron las concentraciones en sangre de RLX-030 para determinar este parámetro PK.
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Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Farmacocinética de RLX030: Semivida de eliminación terminal (T1/2) - Parte 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Se ensayaron las concentraciones en sangre de RLX-030 para determinar este parámetro PK.
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Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Farmacocinética de RLX030: Tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Se ensayaron las concentraciones en sangre de RLX-030 para determinar este parámetro PK.
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Línea de base, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 y 90 horas después del inicio de la infusión durante la parte 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número medio de días antes del parto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Desde la aleatorización hasta el parto (máximo de 3 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de marzo de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRLX030A2205
- 2011-001617-14 (Número EudraCT)
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