Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van RLX030 bij zwangere vrouwen met pre-eclampsie

12 oktober 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een adaptieve multicenter, gerandomiseerde, gedeeltelijk dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, farmacokinetiek en PD/werkzaamheid van RLX030 bij vrouwen met pre-eclampsie te beoordelen

Deze studie is opgezet in twee delen. Deel 1 beoordeelt de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses RLX030 bij toediening aan zwangere vrouwen met pre-eclampsie (verhoogde bloeddruk met eiwit in de urine). In deel 2 wordt beoordeeld of een optimale dosis RLX030 de zwangerschap bij vrouwen met pre-eclampsie kan verlengen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41100
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Novartis Investigative Site
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-0587
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen voordat er een beoordeling werd uitgevoerd.
  • Vrouwen van 18 tot 40 jaar met een zwangerschap van 28 weken (0 dagen) en 33 weken (+4 dagen) zwangerschapsduur. De zwangerschapsduur was gebaseerd op de laatste menstruatie van de moeder; als de laatste menstruatie onbekend was, werd een alternatieve methode gebruikt, indien van toepassing, en werd deze gedocumenteerd in het (elektronische) Case Report/Record Form [(e)CRF].
  • Vrouwen met een diagnose van pre-eclampsie of gesuperponeerde pre-eclampsie die ziekenhuisopname vereisen. Pre-eclampsie werd gedefinieerd als een nieuw begin van hypertensie (SBP ≥ 140 of DBP ≥ 90 mmHg) of zwangerschapshypertensie vergezeld van proteïnurie (>= 0,3 g/24u) na 20 weken zwangerschap. Gesuperponeerde pre-eclampsie werd gedefinieerd als chronische hypertensie met een nieuw begin van proteïnurie na 20 weken zwangerschap.
  • Geruststellende foetale testen (cardiotocografie en biofysisch profiel)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 110 mmHg) en/of degenen die een antihypertensieve behandeling krijgen op het moment van randomisatie.
  • Klinisch relevante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) bij screening, met uitzondering van die afwijkingen die volgens de onderzoeker vaak worden gezien tijdens de zwangerschap.
  • Symptomen die wijzen op ernstige pre-eclampsie of het HELLP-syndroom (hemolyse, verhoogde leverenzymen en laag aantal bloedplaatjes) waarvoor een onmiddellijke bevalling van de baby geïndiceerd kan zijn. Symptomen zijn onder meer aanhoudende CZS-symptomen (ernstige hoofdpijn, visusveranderingen, veranderde mentaliteit), aanhoudende pijn in het rechter bovenkwadrant of epigastrische pijn, misselijkheid of braken, ernstige trombocytopenie (<100.000/mm3) en abnormale (> 2x bovengrens van normaal) leverenzymen (alanine aminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST]).
  • Eclampsie tijdens huidige zwangerschap, vaginale bloeding aanwezig bij screening, abruptio placentae, oligohydramnion
  • Huidige diagnose van een epileptische aandoening die chronische medicatie vereist.
  • Pre-zwangerschapsdiabetes (type 1 of type 2) met of zonder diabetische retinopathie. Diagnose (vroeger of huidig) van zwangerschapsdiabetes, ongeacht de behandeling, was toegestaan
  • Bekende allergie voor magnesiumsulfaat of steroïden.
  • Multifoetale zwangerschap, bekende ernstige foetale afwijking, intra-uteriene groeirestrictie (<5e percentiel).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RLX030

In deel 1 zullen binnen elk cohort twee (2) patiënten per cohort open-label worden behandeld met RLX030 en twee (2) patiënten zullen dubbelblind worden behandeld met RLX030 als intraveneuze infusie gedurende 72 uur. Er zullen 3 cohorten zijn in deel 1 met verschillende doses RLX030.

In deel 2 is er geen open label behandeling op RLX030. In deel 2 worden patiënten dubbelblind gerandomiseerd naar deze arm met de optimale dosis RLX030 als intraveneuze infusie gedurende 72 uur, zoals bepaald in deel 1.
Geneesmiddel: RLX030
RLX030 injectieflacons van 1 mg/ml
Placebo-vergelijker: Placebo

In deel 1 wordt een gelijk aantal proefpersonen gedurende 72 uur behandeld met een overeenkomende placebo van RLX030 als intraveneuze infusie in 3 cohorten.

In deel 2 zullen patiënten gedurende 72 uur worden behandeld met een bijpassende placebo van RLX030 als intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Placebo
Placebo aan RLX030 als intraveneuze infusie gedurende 72 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden tijdens deel 1 van het onderzoek
Tijdsspanne: Voor de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling (maximaal 8 weken)
De veiligheid en verdraagbaarheid werden beoordeeld door monitoring van ongewenste voorvallen/ernstige ongewenste voorvallen en overlijden.
Voor de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling (maximaal 8 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in maternale systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) in deel 1 van het onderzoek (deel 1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Maternale veiligheidsbeoordeling om pre-eclampsie te controleren door de bloeddruk te controleren gedurende een behandelingsperiode van 72 uur en ook na de dosis.
Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in gemiddelde maternale arteriële druk (deel 1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Maternale veiligheidsbeoordeling om pre-eclampsie te controleren door middel van controle van de gemiddelde arteriële druk gedurende een behandelingsperiode van 72 uur en na de dosis.
Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Verandering ten opzichte van baseline op maternale proteïnurie (deel 1)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Pre-eclampsie werd gecontroleerd door het eiwitgehalte in de urine te controleren en door de eiwit/creatinine-ratio in de urine (UPCR)
Vanaf baseline tot tijdens de behandelingsperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling tot 4-6 weken na de bevalling in deel 1 (maximaal 8 weken)
Afname van de utero-placentale bloedstroom (deel 1)
Tijdsspanne: Gedurende een behandelperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling en tot aan de bevalling in deel 1 (maximaal 3 weken)
De bloedstroom naar de foetus werd gecontroleerd met behulp van een Doppler.
Gedurende een behandelperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling en tot aan de bevalling in deel 1 (maximaal 3 weken)
Verandering in foetale hartslag (deel 1)
Tijdsspanne: Gedurende een behandelperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling en tot aan de bevalling in deel 1 (maximaal 3 weken)
De hartslag van de foetus werd gedurende de behandelingsperiode van 72 uur continu gevolgd met behulp van een cardiotocograaf.
Gedurende een behandelperiode van maximaal 72 uur infuus voorafgaand aan de bevalling en tot aan de bevalling in deel 1 (maximaal 3 weken)
Verbetering van de nierfunctie beoordeeld door toename van de creatinineklaring
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 4-6 weken postpartum (maximaal 8 weken)
Vanaf randomisatie tot 4-6 weken postpartum (maximaal 8 weken)
Snelheid van spontane levering en/of wijze van levering
Tijdsspanne: Van randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)
Van randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)
Aantal patiënten met afwezigheid van anti-serelaxine-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 4-6 weken postpartum (maximaal 8 weken)
Vanaf randomisatie tot 4-6 weken postpartum (maximaal 8 weken)
Aantal patiënten met afwijkingen in geboortegewicht, zwangerschapsduur, uiterlijk, hartslag, grimas, activiteit, ademhalingsscore (APGAR), navelstrenggassen en dagen op neonatale intensive care (NICU)
Tijdsspanne: tot 4 - 6 weken na de bevalling (maximaal 8 weken)
tot 4 - 6 weken na de bevalling (maximaal 8 weken)
Aantal patiënten met afwijkingen in foetale cardiotocografie en biofysisch profiel
Tijdsspanne: Randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)
Randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)
Farmacokinetiek van RLX030: gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) - deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Bloedconcentraties van RLX-030 werden getest om deze PK-parameter te bepalen.
Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Farmacokinetiek van RLX030: gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) - Deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Bloedconcentraties van RLX-030 werden getest om deze PK-parameter te bepalen.
Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Farmacokinetiek van RLX030: bloedconcentratie 24 uur (C 0-24 uur) na toediening - Deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Bloedconcentraties van RLX-030 werden getest om deze PK-parameter te bepalen.
Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Farmacokinetiek van RLX030: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) - Deel 1
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Bloedconcentraties van RLX-030 werden getest om deze PK-parameter te bepalen.
Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Farmacokinetiek van RLX030: gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1
Bloedconcentraties van RLX-030 werden getest om deze PK-parameter te bepalen.
Basislijn, 2, 6, 24, 48, 72, 76, 80 en 90 uur na aanvang van de infusie tijdens deel 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gemiddeld aantal dagen vóór levering
Tijdsspanne: Van randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)
Van randomisatie tot bevalling (maximaal 3 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRLX030A2205
  • 2011-001617-14 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren