Segurança e eficácia do RLX030 em gestantes com pré-eclâmpsia
12 de outubro de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo adaptativo multicêntrico, randomizado, parcialmente duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, PK e PD/eficácia de RLX030 em mulheres com pré-eclâmpsia
Este estudo está desenhado em duas partes.
A Parte 1 avaliará a segurança e a tolerabilidade de diferentes doses de RLX030 quando administradas a mulheres grávidas com pré-eclâmpsia (pressão arterial elevada com proteína na urina).
A Parte 2 avaliará se uma dose ideal de RLX030 pode prolongar a gravidez em mulheres com pré-eclâmpsia.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Novartis Investigative Site
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0587
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41100
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- O consentimento informado por escrito foi obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
- Mulheres de 18 a 40 anos de idade com uma gravidez de 28 semanas (0 dias) e 33 semanas (+4 dias) de idade gestacional. A idade gestacional foi baseada na última menstruação da mãe; se a última menstruação era desconhecida, um método alternativo foi usado conforme aplicável e foi documentado no Relatório de Caso/Formulário de Registro (eletrônico) [(e)CRF].
- Mulheres com diagnóstico de pré-eclâmpsia ou pré-eclâmpsia sobreposta que necessitem de internação. A pré-eclâmpsia foi definida como novo início de hipertensão (PAS ≥ 140 ou PAD ≥ 90 mmHg) ou hipertensão gestacional acompanhada de proteinúria (>= 0,3 g/24h) após 20 semanas de gestação. Pré-eclâmpsia sobreposta foi definida como hipertensão crônica com novo início de proteinúria após 20 semanas de gestação.
- Teste fetal tranquilizador (cardiotocografia e perfil biofísico)
Principais critérios de exclusão:
- Hipertensão grave (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 110 mmHg) e/ou aqueles recebendo tratamento anti-hipertensivo no momento da randomização.
- Anormalidades de eletrocardiograma (ECG) clinicamente relevantes na triagem, excluindo as anormalidades comumente observadas na gravidez, de acordo com o investigador.
- Sintomas indicativos de pré-eclâmpsia grave ou síndrome HELLP (Hemólise, Enzimas hepáticas elevadas e baixa contagem de plaquetas) para os quais o parto imediato do bebê pode ser indicado. Os sintomas incluem sintomas persistentes do SNC (fortes dores de cabeça, alterações visuais, alteração mental), quadrante superior direito persistente ou dor epigástrica, náuseas ou vômitos, trombocitopenia grave (<100.000/mm3) e enzimas hepáticas anormais (> 2 vezes o limite superior do normal) (alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST]).
- Eclâmpsia durante a gravidez atual, sangramento vaginal presente na triagem, descolamento prematuro da placenta, oligoidrâmnio
- Diagnóstico atual de um distúrbio convulsivo que requer medicação crônica.
- Diabetes pré-gestacional (tipo 1 ou tipo 2) com ou sem retinopatia diabética. O diagnóstico (anterior ou atual) de diabetes gestacional, independentemente do tratamento, foi permitido
- Alergia conhecida a sulfato de magnésio ou esteroides.
- Gestação multifetal, anomalia fetal importante conhecida, restrição de crescimento intrauterino (< percentil 5).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RLX030
Na parte 1, dentro de cada coorte, dois (2) pacientes por coorte serão tratados de forma aberta com RLX030 e dois (2) pacientes serão tratados duplamente com RLX030 como infusão intravenosa por 72 horas. Haverá 3 coortes na parte 1 com diferentes doses de RLX030. Na parte 2, não há tratamento de rótulo aberto em RLX030. Na parte 2, os pacientes serão randomizados de forma duplo-cega para este braço com a dose ideal de RLX030 como infusão intravenosa por 72 horas, conforme determinado na parte 1. |
Frascos RLX030 1 mg/mL
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Comparador de Placebo: Placebo
Na parte 1, um número igual de indivíduos será tratado com placebo correspondente de RLX030 como infusão intravenosa por 72 horas em 3 coortes. Na parte 2, os pacientes serão tratados com placebo correspondente de RLX030 como infusão intravenosa por 72 horas |
Placebo para RLX030 como infusão intravenosa por 72 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e morte durante a parte 1 do estudo
Prazo: Antes do parto até 4-6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas por eventos adversos/eventos adversos graves e monitoramento de morte.
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Antes do parto até 4-6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) materna na Parte 1 do estudo (Parte 1)
Prazo: Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Avaliação de segurança materna para monitorar a pré-eclâmpsia, verificando a pressão arterial durante o período de tratamento de 72 horas, bem como após a dose.
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Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Alteração da linha de base na pressão arterial materna média (parte 1)
Prazo: Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Avaliação de segurança materna para monitorar a pré-eclâmpsia, verificando a pressão arterial média durante o período de tratamento de 72 horas, bem como após a dose.
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Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Mudança da linha de base na proteinúria materna (parte 1)
Prazo: Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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A pré-eclâmpsia foi monitorada pela verificação dos níveis de proteína na urina e pela relação proteína/creatinina urinária (UPCR)
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Do início ao período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto até 4-6 semanas após o parto na parte 1 (máximo de 8 semanas)
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Diminuição do Fluxo Sanguíneo Útero-placentário (Parte 1)
Prazo: Durante o período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto e até o parto na parte 1 (máximo de 3 semanas)
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O fluxo sanguíneo para o feto foi monitorado por meio de um Doppler.
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Durante o período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto e até o parto na parte 1 (máximo de 3 semanas)
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Mudança na Frequência Cardíaca Fetal (Parte 1)
Prazo: Durante o período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto e até o parto na parte 1 (máximo de 3 semanas)
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A frequência cardíaca do feto foi monitorada continuamente durante o período de tratamento de 72 horas usando um cardiotocógrafo.
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Durante o período de tratamento de no máximo 72 horas de infusão antes do parto e até o parto na parte 1 (máximo de 3 semanas)
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Melhora na função renal avaliada pelo aumento na depuração da creatinina
Prazo: Da randomização até 4-6 semanas após o parto (máximo 8 semanas)
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Da randomização até 4-6 semanas após o parto (máximo 8 semanas)
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Taxa de Parto Espontâneo e/ou Modo de Parto
Prazo: Da randomização ao parto (máximo de 3 semanas)
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Da randomização ao parto (máximo de 3 semanas)
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Número de pacientes com ausência de anticorpos anti-serelaxina
Prazo: Da randomização até 4-6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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Da randomização até 4-6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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Número de pacientes com anormalidades no peso ao nascer, idade gestacional, aparência, pulso, careta, atividade, pontuação de respiração (APGAR), gases do cordão umbilical e dias na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN)
Prazo: até 4 - 6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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até 4 - 6 semanas após o parto (máximo de 8 semanas)
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Número de Pacientes com Anormalidades na Cardiotocografia Fetal e Perfil Biofísico
Prazo: Randomização até o parto (máximo de 3 semanas)
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Randomização até o parto (máximo de 3 semanas)
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Farmacocinética de RLX030: Área sob a curva de concentração sanguínea-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf)-Parte 1
Prazo: Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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As concentrações sanguíneas de RLX-030 foram analisadas para determinar este parâmetro PK.
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Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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Farmacocinética de RLX030: Área sob a curva de concentração sanguínea-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast)-Parte 1
Prazo: Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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As concentrações sanguíneas de RLX-030 foram analisadas para determinar este parâmetro PK.
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Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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Farmacocinética de RLX030: concentração sanguínea em 24 horas (C 0-24h) após a administração - Parte 1
Prazo: Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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As concentrações sanguíneas de RLX-030 foram analisadas para determinar este parâmetro PK.
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Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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Farmacocinética de RLX030: meia-vida de eliminação terminal (T1/2) - Parte 1
Prazo: Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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As concentrações sanguíneas de RLX-030 foram analisadas para determinar este parâmetro PK.
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Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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Farmacocinética de RLX030: Tempo Médio de Residência (MRT)
Prazo: Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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As concentrações sanguíneas de RLX-030 foram analisadas para determinar este parâmetro PK.
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Linha de base, 2, 6, 24,48,72, 76, 80 e 90 horas após o início da infusão durante a parte 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número médio de dias antes do parto
Prazo: Da randomização até o parto (máximo de 3 semanas)
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Da randomização até o parto (máximo de 3 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
29 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRLX030A2205
- 2011-001617-14 (Número EudraCT)
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