Radiosensibilisering av AVASTIN® (Bevacizumab) med stereootaktisk kroppsstrålbehandling för kolorektal levermetastas (SBRT-Avastin)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk och/eller cytologisk diagnos av kolorektal cancer med levermetastaser bekräftade på bildundersökningar
2. 1-3 levermetastaserande lesioner bekräftade på bildundersökningar
3. Maximal storlek på målmetastatisk lesion är 6 cm eller mindre
4. Minst 700 cc lever som inte är inblandad av tumör
5. Tidigare leverresektion, systemisk terapi eller lokal ablationsterapi är tillåten. Extrahepatisk sjukdom är tillåten om det maximala antalet involverade organ (inklusive levern) är 3 eller mindre (dvs. oligometastaser).
6. Child-Pughs A leverfunktion
7. Man eller kvinna: Ålder ≥ 18 år
8. Förväntad livslängd > 3 månader
9. ECOG PS < 2
10. Tidigare bevacizumab är tillåtet så länge sista dosen är >28 dagar från registrering

11. Laboratoriekrav - inom 7 dagar före registrering: Hematologi

    • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • hemoglobin ≥ 90 g/L Biokemi
    • bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
    • serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
    • ASAT ≤ 3 x övre normalgräns (≤ 5 x om levermetastaser finns)
    • ALAT ≤ 3 x övre normalgräns (≤ 5 x om levermetastaser finns)
    • INR ≤ 1,3 Urinanalys
    • Proteinuri ≤ grad 1 (med oljesticka)
12. Patienter är villiga att ge informerat samtycke.
13. Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret

Exklusions kriterier:

1. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (dvs. patienter måste ha återhämtat sig till mindre än eller lika med grad 1 från någon större operation), eller förvänta sig behov av större kirurgiskt ingrepp under eller inom 7 veckor efter kemoradioterapi.
2. Känd för att ha kliniska eller radiologiska bevis på CNS-metastaser.
3. Patienter med en tidigare eller aktuell historia (inom de senaste 2 åren) av andra maligniteter, förutom indikationen enligt denna studie och kurativt behandlad basal och skivepitelcancer eller in-situ cancer i livmoderhalsen. Tidigare behandling av lokaliserad prostatacancer är tillåten om behandlingen var mer än 5 år sedan och patienten för närvarande inte har några biokemiska bevis på återfall.
4. Aktiv hepatit (infektiös eller icke-smittsam)
5. Patienter med känd historia eller nuvarande encefalopati
6. Grov kliniskt detekterbar ascites
7. Kvinnor i fertil ålder med positivt graviditetstest vid baslinjen eller ammande. Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke fertila. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller bli gravida under denna studie och under 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab.
8. Sexuellt aktiva män och kvinnor (i fertil ålder) som är ovilliga att använda preventivmedel under studien. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en pålitlig metod för preventivmedel. dvs: dubbelbarriärmetod, oralt preventivmedel, implantat, dermal preventivmedel, långtidsinjicerbart preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering under studien.
9. Före strålbehandling till höger övre kvadrant av levern
10. Känd överkänslighetsreaktion mot bevacizumab
11. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
12. Okontrollerad hypertoni, definierad som SBP > 150/100 vid mer än ett tillfälle som inte svarar på behandling med antihypertensiva medel eller behandlas med mer än 2 antihypertensiva läkemedel.
13. Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar som hjärt-kärlsjukdom, HIV eller någon neurologisk sjukdom.
14. Patienter som tar annan godkänd eller prövningsläkemedels-/cancerbehandling (annat än pågående androgenablation och oral prednison som är tillåtna) under studieperioden, inklusive kemoterapi, biologiska svarsmodifierare, immunterapi, kirurgi eller strålbehandling.
15. Patienter som samtidigt deltar i en annan klinisk prövning