Radiosenzibilizace AVASTIN® (Bevacizumab) se stereotaktickou tělesnou radioterapií pro kolorektální jaterní metastázy (SBRT-Avastin)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická a/nebo cytologická diagnóza kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech potvrzená na zobrazovacích snímcích
2. 1-3 jaterní metastatické léze potvrzené na zobrazovacích skenech
3. Maximální velikost cílové metastatické léze je 6 cm nebo méně
4. Nejméně 700 ccm jater nepostižených nádorem
5. Je povolena předchozí resekce jater, systémová terapie nebo lokální ablační terapie. Extrahepatální onemocnění je povoleno, pokud je maximální počet postižených orgánů (včetně jater) 3 nebo méně (tj. oligometastázy).
6. Child-Pughova A jaterní funkce
7. Muž nebo žena: Věk ≥ 18 let
8. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
9. ECOG PS < 2
10. Předchozí podávání bevacizumabu je povoleno, dokud poslední dávka >28 dní od registrace

11. Laboratorní požadavky - do 7 dnů před registrací: Hematologie

    • neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
    • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    • hemoglobin ≥ 90 g/l Biochemie
    • bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
    • sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
    • AST ≤ 3 x horní hranice normálu (≤ 5 x, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (≤ 5 x, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • INR ≤ 1,3 Analýza moči
    • Proteinurie ≤ stupeň 1 (pomocí měrky)
12. Pacienti jsou ochotni poskytnout informovaný souhlas.
13. Pacienti musí být dostupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací (tj. pacienti se musí zotavit na stupeň nižší nebo rovný 1 z jakéhokoli většího chirurgického zákroku) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během chemo-radioterapie nebo do 7 týdnů po ní.
2. Je známo, že má klinické nebo radiologické známky metastáz do CNS.
3. Pacienti s minulou nebo současnou anamnézou (během posledních 2 let) jinými malignitami, s výjimkou indikace podle této studie a kurativním léčením bazálního a skvamózního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku. Předchozí léčba lokalizovaného karcinomu prostaty je povolena, pokud léčba byla před více než 5 lety a pacient v současné době nemá žádné biochemické známky recidivy.
4. Aktivní hepatitida (infekční nebo neinfekční)
5. Pacienti se známou anamnézou nebo současnou encefalopatií
6. Hrubý klinicky detekovatelný ascites
7. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem na začátku nebo v období laktace. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacientky nesmí být těhotné nebo otěhotnět během této studie a 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu.
8. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou metodu antikoncepce. tj.: metoda s dvojitou bariérou, perorální antikoncepce, implantát, dermální antikoncepce, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů během studie.
9. Předcházející radioterapie pravého horního kvadrantu jater
10. Známá hypersenzitivní reakce na bevacizumab
11. Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
12. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako SBP > 150/100 při více než jedné příležitosti, která nereaguje na léčbu antihypertenzivy nebo je léčena více než 2 antihypertenzními léky.
13. Jakékoli jiné závažné interkurentní onemocnění, jako je kardiovaskulární onemocnění, HIV nebo jakékoli neurologické onemocnění.
14. Pacienti, kteří během období studie užívají jinou schválenou nebo testovanou lékovou/protirakovinnou léčbu (jinou než probíhající androgenní ablaci a perorální prednison, které jsou povoleny), včetně chemoterapie, modifikátorů biologické odpovědi, imunoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie.
15. Pacienti, kteří se současně účastní jiné klinické studie