Statinterapi vid hjärtkirurgi (STICS)
16 september 2014 uppdaterad av: University of Oxford
Syftet med STICS-prövningen (Statin Therapy In Cardiac Surgery) är att testa om perioperativ behandling med Rosuvastatin 20 mg en gång dagligen förebygger postoperativt förmaksflimmer och minskar perioperativa irreversibla myokardskador hos patienter som genomgår elektiv hjärtkirurgi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bevis på att pre- eller perioperativ statinbehandling kan minska förekomsten av postoperativt förmaksflimmer och förbättra det kliniska resultatet hos patienter som genomgår kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller större kärlkirurgi har till stor del genererats av observationsstudier.
I en nyligen genomförd metaanalys av 6 randomiserade studier (varav endast 2 hade postoperativt förmaksflimmer (AF) som ett fördefinierat resultat) som utvärderade användningen av perioperativ statinbehandling hos patienter som genomgår hjärtkirurgi (n=651 patienter totalt - studiestorlek mellan 40 och 200 patienter), visade sig statinanvändning minska patienternas relativa risk att utveckla postoperativ AF med 43 % (RR 0,57, 95 %CI 0,45,0,72)
och deras absoluta risk med 14% (95% KI 8%,20%).
Även om dessa fynd skulle stämma överens med en snabb och, möjligen, lipidoberoende antiarytmisk effekt av statiner, har de viktiga begränsningar (t.ex. singelcenter, liten storlek, avsaknad av kontinuerlig EKG-övervakning, mestadels "underordnade" fynd") och mindre som har betydelse för nuvarande klinisk praxis, eftersom de mestadels inkluderade statinnaiva patienter.
Av dessa skäl har de senaste riktlinjerna för hantering av AF inte gett en stark rekommendation för användning av statiner för att förebygga postoperativ AF.
Huruvida intensiv statinbehandling under den perioperativa perioden är associerad med förebyggande av AF, hjärtskydd och förbättrat kliniskt resultat återstår att visa.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1922
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter som väntar på elektiv hjärtkirurgi som är villiga och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien och som är i sinusrytm och inte tar någon antiarytmisk medicin, förutom beta-adrenerga blockerande medel, vid tidpunkten för operationen.
Exklusions kriterier:
- Historik med obstruktiv lever- och gallsjukdom eller annan allvarlig leversjukdom
- Obehandlad hypotyreos
- Kreatinin > 200 umol/L
- Personlig och familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
- Känd intolerans mot statiner eller historia av muskeltoxicitet med fibrater eller statiner.
- Pågående användning av fibrater, niacin eller av medel som är starka hämmare av cytokrom P-450 eller P-glykoproteinet inom en månad före randomisering (ciklosporin, orala azol-antimykotika, makrolidantibiotika, proteashämmare, nefazodon, amiodaron eller ≥ 1L/ dag med grapefruktjuice)
- Betydande mitralisklaffsjukdom (måttlig eller svår mitralisuppstötning, t.ex. > grad II och/eller mitralisstenos & mitralis ringformig förkalkning).
- Patienter som behandlas med något antiarytmiskt medel (annat än beta-adrenerga receptorblockerare).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Sockerpiller
Placebo
|
Placebo startade inte tidigare än 8 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive.
|
|
EXPERIMENTELL: Rosuvastatin
Rosuvastatin (20 mg od)
|
Rosuvastatin (20 mg od) startade inte tidigare än 8 dagar före operationen och fortsatte till den 5:e postoperativa dagen inklusive;
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Postoperativt förmaksflimmer upptäckts vid kontinuerlig EKG-övervakning.
Tidsram: Övervakning kommer att påbörjas strax efter operationen och kommer att fortsätta till slutet av postoperativ dag 5
|
Övervakning kommer att påbörjas strax efter operationen och kommer att fortsätta till slutet av postoperativ dag 5
|
|
Myokardskada bedömd genom troponinfrisättning
Tidsram: Serieblodprover för Troponin-analysen kommer att samlas in 6, 24, 48 och 120 timmar efter operationen
|
Serieblodprover för Troponin-analysen kommer att samlas in 6, 24, 48 och 120 timmar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukhus och intensivvårdsavdelning stannar
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under den postoperativa perioden fram till dagen för första utskrivning från sjukhuset, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar.
|
Deltagarna kommer att följas under den postoperativa perioden fram till dagen för första utskrivning från sjukhuset, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar.
|
|
|
Större hjärt- och/eller cerebrovaskulära händelser på sjukhus (som död, stroke, hjärtinfarkt, hjärtsvikt) och akut njurskada
Tidsram: Deltagarna kommer att följas under den postoperativa perioden fram till dagen för första utskrivning från sjukhuset, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar.
|
Resultaten kommer att övervakas med avseende på deras närvaro/frånvaro (Ja/Nej), dagen efter händelsen och varaktighet i tillämpliga fall.
|
Deltagarna kommer att följas under den postoperativa perioden fram till dagen för första utskrivning från sjukhuset, ett förväntat genomsnitt på 7 dagar.
|
|
Hjärtvävnad och plasma/urin biomarkörer
Tidsram: Postoperativ period inklusive dag 5
|
Hjärtvävnad och plasma/urin biomarkörer för inflammation, oxidant stress och hjärtfunktion
|
Postoperativ period inklusive dag 5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Rory Collins, FRCP. FMed Sci, Clinical Trial Service Unit (CTSU), University of Oxford
- Studiestol: Shenshou Hu, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
- Huvudutredare: Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Huvudutredare: Zheng Zhe, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Liu H, Xu Z, Sun C, Chen Q, Bao N, Chen W, Zhou Z, Wang X, Zheng Z. Perioperative urinary thromboxane metabolites and outcome of coronary artery bypass grafting: a nested case-control study. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021219. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021219.
- Zheng Z, Jayaram R, Jiang L, Emberson J, Zhao Y, Li Q, Du J, Guarguagli S, Hill M, Chen Z, Collins R, Casadei B. Perioperative Rosuvastatin in Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1744-53. doi: 10.1056/NEJMoa1507750.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 september 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2012
Första postat (UPPSKATTA)
6 april 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
17 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2014
Senast verifierad
1 september 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2.0 /06.09.11
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .