Statiny terapie v kardiochirurgii (STICS)
16. září 2014 aktualizováno: University of Oxford
Účelem studie STICS (Statin Therapy In Cardiac Surgery) je otestovat, zda perioperační léčba Rosuvastatinem 20 mg jednou denně zabraňuje pooperační fibrilaci síní a snižuje perioperační ireverzibilní poškození myokardu u pacientů podstupujících elektivní kardiochirurgický výkon.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Důkazy, že předoperační nebo perioperační léčba statiny může snížit výskyt pooperační fibrilace síní a zlepšit klinický výsledek u pacientů podstupujících koronární arteriální bypass (CABG) nebo velkou vaskulární operaci, byly z velké části získány pozorovacími studiemi.
V nedávné metaanalýze 6 randomizovaných studií (z nichž pouze 2 měly pooperační fibrilaci síní (FS) jako předem definovaný výsledek) hodnotící použití perioperační léčby statiny u pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon (n=651 pacientů celkem – velikost studie mezi 40 a 200 pacientů) bylo zjištěno, že užívání statinů snižuje relativní riziko vzniku pooperační FS o 43 % (RR 0,57, 95 % CI 0,45, 0,72).
a jejich absolutní riziko o 14 % (95 % CI 8 %, 20 %).
Ačkoli by tyto nálezy byly v souladu s rychlým a možná na lipidech nezávislým antiarytmickým účinkem statinů, mají významná omezení (např. jednocentrické, malé rozměry, nedostatek kontinuálního monitorování EKG, většinou „pomocné“ nálezy) a méně v souladu se současnou klinickou praxí, protože většinou zahrnovaly pacienty dosud neléčené statiny.
Z těchto důvodů nedávná doporučení pro léčbu FS neposkytla silné doporučení pro použití statinů v prevenci pooperační FS.
Zbývá tedy prokázat, zda je intenzivní léčba statiny v perioperačním období spojena s prevencí FS, kardio ochranou a zlepšeným klinickým výsledkem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1922
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti čekající na elektivní srdeční operaci, kteří jsou ochotni a schopni dát informovaný souhlas s účastí ve studii a kteří jsou v sinusovém rytmu a v době operace neužívají žádnou antiarytmickou medikaci kromě beta-adrenergních blokátorů.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza obstrukčního hepato-biliárního onemocnění nebo jiného závažného onemocnění jater
- Neléčená hypotyreóza
- Kreatinin > 200 umol/l
- Osobní a rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
- Známá intolerance statinů nebo svalová toxicita v anamnéze s fibráty nebo statiny.
- Pokračující užívání fibrátů, niacinu nebo látek, které jsou silnými inhibitory cytochromu P-450 nebo P-glykoproteinu během jednoho měsíce před randomizací (cyklosporin, perorální azolová antimykotika, makrolidová antibiotika, inhibitory proteázy, nefazodon, amiodaron nebo ≥ 1 l/ den grapefruitové šťávy)
- Významné onemocnění mitrální chlopně (střední nebo těžká mitrální regurgitace – např. > stupeň II a/nebo mitrální stenóza a mitrální prstencová kalcifikace).
- Pacienti léčení jakýmkoli antiarytmikem (jiným než blokátory beta-adrenergních receptorů).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cukrová pilulka
Placebo
|
Placebo začalo nejdříve 8 dní před operací a pokračovalo až do 5. pooperačního dne včetně.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rosuvastatin
Rosuvastatin (20 mg jednou denně)
|
Rosuvastatin (20 mg jednou denně) začal ne dříve než 8 dní před operací a pokračoval až do 5. pooperačního dne včetně;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pooperační fibrilace síní zjištěna při kontinuálním monitorování EKG.
Časové okno: Monitorování začne brzy po operaci a bude pokračovat do konce 5. pooperačního dne
|
Monitorování začne brzy po operaci a bude pokračovat do konce 5. pooperačního dne
|
|
Poškození myokardu hodnocené uvolňováním troponinu
Časové okno: Sériové vzorky krve pro troponinový test budou odebrány 6, 24, 48 a 120 hodin po operaci
|
Sériové vzorky krve pro troponinový test budou odebrány 6, 24, 48 a 120 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pobyt v nemocnici a na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání pooperačního období až do dne prvního propuštění z nemocnice, očekávaný průměr 7 dní.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání pooperačního období až do dne prvního propuštění z nemocnice, očekávaný průměr 7 dní.
|
|
|
Závažné srdeční a/nebo cerebrovaskulární příhody v nemocnici (jako je smrt, mrtvice, infarkt myokardu, srdeční selhání) a akutní poškození ledvin
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu trvání pooperačního období až do dne prvního propuštění z nemocnice, očekávaný průměr 7 dní.
|
Výsledky budou monitorovány na jejich přítomnost/nepřítomnost (Ano/Ne), pooperační den události a případně dobu trvání.
|
Účastníci budou sledováni po dobu trvání pooperačního období až do dne prvního propuštění z nemocnice, očekávaný průměr 7 dní.
|
|
Biomarkery srdeční tkáně a plazmy/moče
Časové okno: Pooperační období včetně dne 5
|
Srdeční tkáň a plazma/moč biomarkery zánětu, oxidačního stresu a srdeční funkce
|
Pooperační období včetně dne 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Rory Collins, FRCP. FMed Sci, Clinical Trial Service Unit (CTSU), University of Oxford
- Studijní židle: Shenshou Hu, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Vrchní vyšetřovatel: Zheng Zhe, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Liu H, Xu Z, Sun C, Chen Q, Bao N, Chen W, Zhou Z, Wang X, Zheng Z. Perioperative urinary thromboxane metabolites and outcome of coronary artery bypass grafting: a nested case-control study. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021219. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021219.
- Zheng Z, Jayaram R, Jiang L, Emberson J, Zhao Y, Li Q, Du J, Guarguagli S, Hill M, Chen Z, Collins R, Casadei B. Perioperative Rosuvastatin in Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1744-53. doi: 10.1056/NEJMoa1507750.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. února 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. dubna 2012
První zveřejněno (ODHAD)
6. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
17. září 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2014
Naposledy ověřeno
1. září 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Arytmie, srdeční
- Fibrilace síní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Rosuvastatin Vápník
Další identifikační čísla studie
- 2.0 /06.09.11
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .