Statinetherapie bij hartchirurgie (STICS)
16 september 2014 bijgewerkt door: University of Oxford
Het doel van de STICS-studie (Statin Therapy In Cardiac Surgery) is om te testen of perioperatieve behandeling met Rosuvastatine 20 mg eenmaal daags postoperatieve atriumfibrillatie voorkomt en perioperatieve irreversibele myocardbeschadiging vermindert bij patiënten die een electieve hartoperatie ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bewijs dat pre- of perioperatieve statinebehandeling het optreden van postoperatieve atriumfibrilleren kan verminderen en de klinische uitkomst kan verbeteren bij patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) of een grote vaatoperatie ondergaan, is grotendeels geleverd door observationele studies.
In een recente meta-analyse van 6 gerandomiseerde onderzoeken (waarvan er slechts 2 postoperatieve atriumfibrilleren (AF) als vooraf gedefinieerde uitkomst hadden) waarin het gebruik van peri-operatieve statinebehandeling werd geëvalueerd bij patiënten die hartchirurgie ondergaan (n=651 patiënten in totaal - studieomvang tussen 40 en 200 patiënten), bleek statinegebruik het relatieve risico van de patiënt op het ontwikkelen van postoperatief AF met 43% te verminderen (RR 0,57, 95%CI 0,45,0,72)
en hun absolute risico met 14% (95% BI 8%,20%).
Hoewel deze bevindingen consistent zouden zijn met een snel en mogelijk lipidenonafhankelijk anti-aritmisch effect van statines, hebben ze belangrijke beperkingen (bijv. single-center, kleine omvang, gebrek aan continue ECG-bewaking, meestal "bijkomende" bevindingen") en minder verband houden met de huidige klinische praktijk, aangezien er meestal statine-naïeve patiënten bij waren.
Om deze redenen geven de recente richtlijnen voor de behandeling van AF geen sterke aanbeveling voor het gebruik van statines bij de preventie van postoperatieve AF.
Of intensieve statinebehandeling in de perioperatieve periode geassocieerd is met preventie van AF, cardiobescherming en verbeterde klinische uitkomst moet dus nog worden aangetoond.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1922
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100037
- Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten die wachten op een geplande hartoperatie die bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en die in sinusritme zijn en op het moment van de operatie geen andere antiaritmica gebruiken dan bèta-adrenerge blokkers.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van obstructieve lever- en galziekte of andere ernstige leverziekte
- Onbehandelde hypothyreoïdie
- Creatinine > 200 umol/L
- Persoonlijke en familiegeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen
- Bekende intolerantie voor statines of voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met fibraten of statines.
- Aanhoudend gebruik van fibraten, niacine of middelen die sterke remmers zijn van cytochroom P-450 of het P-glycoproteïne binnen een maand voorafgaand aan randomisatie (ciclosporine, orale azol-antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica, proteaseremmers, nefazodon, amiodaron of ≥ 1 l/ dag grapefruitsap)
- Aanzienlijke mitralisklepziekte (matige of ernstige mitralisinsufficiëntie, bijv. > graad II en/of mitralisklepstenose & ringvormige calcificatie van de mitralisklep).
- Patiënten die worden behandeld met een antiaritmicum (anders dan bèta-adrenerge receptorblokkers).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suiker pil
Placebo
|
Placebo begon niet eerder dan 8 dagen voor de operatie en ging door tot de 5e postoperatieve dag inbegrepen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Rosuvastatine
Rosuvastatine (20 mg eenmaal daags)
|
Rosuvastatine (20 mg eenmaal daags) begon niet eerder dan 8 dagen voor de operatie en ging door tot de 5e dag na de operatie;
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Postoperatieve boezemfibrilleren gedetecteerd bij continue ECG-bewaking.
Tijdsspanne: De monitoring begint kort na de operatie en wordt voortgezet tot het einde van postoperatieve dag 5
|
De monitoring begint kort na de operatie en wordt voortgezet tot het einde van postoperatieve dag 5
|
|
Myocardbeschadiging beoordeeld door afgifte van troponine
Tijdsspanne: Seriële bloedmonsters voor de troponine-assay worden 6, 24, 48 en 120 uur na de operatie afgenomen
|
Seriële bloedmonsters voor de troponine-assay worden 6, 24, 48 en 120 uur na de operatie afgenomen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verblijf in ziekenhuis en intensive care
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de postoperatieve periode tot de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 7 dagen.
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende de postoperatieve periode tot de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 7 dagen.
|
|
|
Ernstige cardiale en/of cerebrovasculaire gebeurtenissen in het ziekenhuis (zoals overlijden, beroerte, myocardinfarct, hartfalen) en acuut nierletsel
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende de postoperatieve periode tot de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 7 dagen.
|
Uitkomsten worden gecontroleerd op hun aanwezigheid/afwezigheid (ja/nee), de postoperatieve dag van het voorval en de duur, indien van toepassing.
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende de postoperatieve periode tot de dag van eerste ontslag uit het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 7 dagen.
|
|
Hartweefsel en biomarkers in plasma/urine
Tijdsspanne: Postoperatieve periode inclusief dag 5
|
Hartweefsel en plasma / urine biomarkers van ontsteking, oxidatieve stress en hartfunctie
|
Postoperatieve periode inclusief dag 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Rory Collins, FRCP. FMed Sci, Clinical Trial Service Unit (CTSU), University of Oxford
- Studie stoel: Shenshou Hu, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
- Hoofdonderzoeker: Barbara Casadei, MD.DPhil.FRCP, Department of Cardiovascular Medicine, John Radcliffe Hospital, University of Oxford
- Hoofdonderzoeker: Zheng Zhe, MD.PhD, Chinese Academy of Medical Sciences, Fuwai Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery; Camm AJ, Kirchhof P, Lip GY, Schotten U, Savelieva I, Ernst S, Van Gelder IC, Al-Attar N, Hindricks G, Prendergast B, Heidbuchel H, Alfieri O, Angelini A, Atar D, Colonna P, De Caterina R, De Sutter J, Goette A, Gorenek B, Heldal M, Hohloser SH, Kolh P, Le Heuzey JY, Ponikowski P, Rutten FH. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2010 Oct;31(19):2369-429. doi: 10.1093/eurheartj/ehq278. Epub 2010 Aug 29. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2011 May;32(9):1172.
- Laufs U, Kilter H, Konkol C, Wassmann S, Bohm M, Nickenig G. Impact of HMG CoA reductase inhibition on small GTPases in the heart. Cardiovasc Res. 2002 Mar;53(4):911-20. doi: 10.1016/s0008-6363(01)00540-5.
- Maack C, Kartes T, Kilter H, Schafers HJ, Nickenig G, Bohm M, Laufs U. Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment. Circulation. 2003 Sep 30;108(13):1567-74. doi: 10.1161/01.CIR.0000091084.46500.BB. Epub 2003 Sep 8.
- Chen WT, Krishnan GM, Sood N, Kluger J, Coleman CI. Effect of statins on atrial fibrillation after cardiac surgery: a duration- and dose-response meta-analysis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Aug;140(2):364-72. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.02.042. Epub 2010 Apr 9.
- Reilly SN, Jayaram R, Nahar K, Antoniades C, Verheule S, Channon KM, Alp NJ, Schotten U, Casadei B. Atrial sources of reactive oxygen species vary with the duration and substrate of atrial fibrillation: implications for the antiarrhythmic effect of statins. Circulation. 2011 Sep 6;124(10):1107-17. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029223. Epub 2011 Aug 15.
- Antoniades C, Bakogiannis C, Leeson P, Guzik TJ, Zhang MH, Tousoulis D, Antonopoulos AS, Demosthenous M, Marinou K, Hale A, Paschalis A, Psarros C, Triantafyllou C, Bendall J, Casadei B, Stefanadis C, Channon KM. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):335-45. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.985150. Epub 2011 Jul 5.
- Liu H, Xu Z, Sun C, Chen Q, Bao N, Chen W, Zhou Z, Wang X, Zheng Z. Perioperative urinary thromboxane metabolites and outcome of coronary artery bypass grafting: a nested case-control study. BMJ Open. 2018 Aug 30;8(8):e021219. doi: 10.1136/bmjopen-2017-021219.
- Zheng Z, Jayaram R, Jiang L, Emberson J, Zhao Y, Li Q, Du J, Guarguagli S, Hill M, Chen Z, Collins R, Casadei B. Perioperative Rosuvastatin in Cardiac Surgery. N Engl J Med. 2016 May 5;374(18):1744-53. doi: 10.1056/NEJMoa1507750.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 april 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
6 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
17 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aritmieën, hart
- Boezemfibrilleren
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Rosuvastatine Calcium
Andere studie-ID-nummers
- 2.0 /06.09.11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .