Fas I massbalans, farmakokinetik och säkerhetsstudie av 14C-märkt Belinostat hos patienter med avancerad cancer
31 december 2019 uppdaterad av: Acrotech Biopharma Inc.
En fas 1-studie för utvärdering av utsöndring (massbalans) och farmakokinetik för 14C-märkt Belinostat hos patienter med avancerad cancer
Syftet med denna studie är att studera massbalansen, farmakokinetiken (PK) och säkerheten för belinostat efter IV-administrering hos patienter med en återkommande eller progressiv malignitet.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1-studie i singeldos av 14C-märkt belinostat för att fastställa elimineringsvägar för belinostat.
En engångsdos av 14C-märkt belinostat (cirka 94,3 till 105 µCi, 1500 mg) kommer att administreras som en 30-minuters IV-infusion till patienten.
Elimineringsvägar för belinostat och dess metaboliter kommer att bedömas genom att uppskatta återvinningen av total radioaktivitet och moderbelinostat under en period av 7 dagar.
Plasmaprover kommer att tas under 3 dagar med specificerade intervall för PK-bedömningar.
Total radioaktivitet i plasma, urin och avföring kommer att bestämmas genom vätskescintillationsräkning.
Koncentrationer av belinostat i plasma och urin kommer att bestämmas med en validerad vätskekromatografi - tandemmasspektroskopi (LC-MS/MS) metod.
Utvalda plasma-, urin- och avföringsprover kommer att bevaras för användning i metabolismutredningen.
Prover kommer initialt att analyseras med hjälp av radio-högpresterande vätskekromatografi (HPLC) för att bestämma antalet och den relativa andelen av belinostat och närvarande metaboliter.
Utvalda prover kommer därefter att analyseras med LC-MS för att identifiera huvudmetaboliterna (> 10 % av moderarean under kurvan [AUC]).
Om det ligger i patientens intresse kan behandlingen med icke-radiomärkt belinostat fortsätta med 21-dagarscykler tills sjukdomsprogression, påbörjande av ny cancerbehandling eller en biverkning (AE) som kan påverka patientens deltagande.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat dokument med informerat samtycke som anger förståelse för syftet med och procedurer som krävs för studien och vilja att delta i studien.
- Histologisk bekräftelse av cancer och refraktär eller intolerant mot standardterapi eller cancer för vilken det inte finns någon standardterapi.
- Ålder vid studiestart 18 år eller äldre.
- Möjlighet att stanna på forskningsenheten de första 7 dagarna.
- Adekvat njurfunktion definieras som en beräknad kreatininclearance (CrCl) på > 45 ml/minut.
- Adekvat leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x de övre normalgränserna (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 x ULN.
- Adekvat hematopoetisk funktion definierad som ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 celler/µL och trombocytantal > 50 000/µL.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- Om hon är kvinna måste patienten vara postmenopausal i minst 1 år, dokumenterad kirurgiskt steril (bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller vara i fertil ålder och utöva preventivmedel. Acceptabla preventivmetoder i denna studie är intrauterin enhet; diafragma eller kondom i kombination med spermiedödande skum eller gelé; injicerbart, implanterbart eller transdermalt plåster; eller p-piller.
- Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och i slutet av studiebehandlingen (30 dagar efter den sista dosen av belinostat).
Exklusions kriterier:
- Känd anal- eller urininkontinens.
- Diagnos av akut myelogen leukemi (AML), multipelt myelom, primära lever- eller njurkarcinom.
- Oförmåga att konsumera orala vätskor.
- Behandling med läkemedel som är kända för att hämma metabola vägar (glukuronidering, CYP-system) under de 4 veckorna före screeningbesöket.
- Samtidig behandling med diuretika eller laxermedel.
- Strålbehandling som involverar mun, matstrupe och mag-tarmkanal under de fyra veckorna före screeningbesöket.
- Polymorfism i UGT1A1.
- Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C.
- Tidigare deltagande i en studie med 14C.
- Kroppsyta < 1,5 m2.
- Pågående eller medicinsk historia av en fysisk eller psykiatrisk sjukdom, betydande samsjuklighet eller någon annan medicinsk störning än cancer som kan kräva behandling eller göra att försökspersonen sannolikt inte kommer att fullfölja studien.
- Användning av annan prövningsprodukt eller anticancermedel inom 4 veckor före screeningbesöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Belinostat
Öppna etikett
|
På dag 1 kommer en engångsdos av 14C-märkt belinostat (ungefär 94 till 105 µCi, 1500 mg) att administreras till patienten som en 30-minuters IV-infusion. Efter att Cykel 1-utvärderingar är klara, och om det är i patientens bästa, kan patienter få ytterligare cykler av icke-radiomärkt belinostat tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller påbörjad ny anticancerterapi. Efter cykel 1, dag 21, kommer icke radiomärkt belinostat att administreras IV som en 30-45 minuters infusion av 1000 mg/m2 på dagarna 1 till 5 var 21:e dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal återvinning av den radioaktiva dosen i urin och avföring
Tidsram: 6 månader
|
Elimineringsvägen för belinostat kommer att bestämmas av återvinningen av total radioaktivitet (moderläkemedel och metaboliter) och ometaboliserad belinostat i urin och feces efter enstaka intravenös administrering av 14C-märkt belinostat till patienter med återkommande eller progressiva maligniteter.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentrationen av Belinostat i plasma, urin och avföring och dess metaboliter
Tidsram: 6 månader
|
Sekundära mål är att bestämma PK för 14C-märkt belinostat i plasma, urin och avföring efter intravenös administrering; att bestämma den relativa andelen 14C-märkt belinostat och dess radiomärkta metaboliter i plasma, urin och avföring; och för att bedöma säkerheten för belinostat.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mi R Choi, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2012
Första postat (UPPSKATTA)
24 april 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
3 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2019
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPI-BEL-12-103
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .