Balanço de massa de fase I, farmacocinética e estudo de segurança de belinostat marcado com 14C em pacientes com câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Documento de consentimento informado assinado indicando compreensão do propósito e procedimentos necessários para o estudo e vontade de participar do estudo.
2. Confirmação histológica de câncer refratário ou intolerante à terapia padrão ou câncer para o qual não existe terapia padrão.
3. Idade na entrada no estudo de 18 anos ou mais.
4. Disponibilidade para permanecer na unidade de pesquisa nos primeiros 7 dias.
5. Função renal adequada definida como uma depuração de creatinina calculada (CrCl) de > 45 mL/minuto.
6. Função hepática adequada: bilirrubina total < 1,5 x os limites superiores da normalidade (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN.
7. Função hematopoiética adequada definida como contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000 células/µL e contagem de plaquetas > 50.000/µL.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
10. Se for do sexo feminino, a paciente deve estar na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, documentada como estéril cirurgicamente (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou em idade fértil e praticando controle de natalidade. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​neste estudo são: dispositivo intrauterino; diafragma ou preservativo em combinação com espuma ou geleia espermicida; adesivo injetável, implantável ou transdérmico; ou anticoncepcional oral.
11. As pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na visita de triagem e no final do tratamento do estudo (30 dias após a última dose de belinostat).

Critério de exclusão:

1. Incontinência anal ou urinária conhecida.
2. Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA), mieloma múltiplo, carcinoma primário hepático ou renal.
3. Incapacidade de consumir fluidos orais.
4. Tratamento com medicamentos conhecidos por inibir as vias metabólicas (glucuronidação, sistema CYP) nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
5. Tratamento concomitante com diuréticos ou laxantes.
6. Radioterapia envolvendo boca, esôfago e trato gastrointestinal nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
7. Polimorfismo em UGT1A1.
8. Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C.
9. Participação anterior em estudo utilizando 14C.
10. Superfície corporal < 1,5 m2.
11. Histórico médico ou contínuo de uma doença física ou psiquiátrica, comorbidade significativa ou qualquer distúrbio médico que não seja câncer que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua totalmente o estudo.
12. Uso de outro produto experimental ou agente anticâncer dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.