Estudio de fase I de equilibrio de masas, farmacocinética y seguridad de belinostat marcado con 14C en pacientes con cáncer avanzado
31 de diciembre de 2019 actualizado por: Acrotech Biopharma Inc.
Un estudio de fase 1 para la evaluación de la excreción (equilibrio de masa) y la farmacocinética de belinostat marcado con 14C en pacientes con cáncer avanzado
El propósito de este ensayo es estudiar el balance de masa, la farmacocinética (PK) y la seguridad de belinostat luego de la administración IV en pacientes con una neoplasia maligna recurrente o progresiva.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 1, abierto y de dosis única de belinostat marcado con 14C para determinar las rutas de eliminación de belinostat.
Se administrará al paciente una dosis única de belinostat marcado con 14C (aproximadamente 94,3 a 105 µCi, 1500 mg) como una infusión IV de 30 minutos.
Las vías de eliminación del belinostat y sus metabolitos se evaluarán estimando la recuperación de la radiactividad total y del belinostat original durante un período de 7 días.
Se tomarán muestras de plasma durante 3 días a intervalos específicos para las evaluaciones de PK.
La radiactividad total en plasma, orina y heces se determinará mediante recuento de centelleo líquido.
Las concentraciones de belinostat en plasma y orina se determinarán utilizando un método validado de cromatografía líquida - espectroscopia de masas en tándem (LC-MS/MS).
Las muestras seleccionadas de plasma, orina y heces se conservarán para su uso en la investigación del metabolismo.
Las muestras se analizarán inicialmente mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para determinar el número y la proporción relativa de belinostat y metabolitos presentes.
Las muestras seleccionadas se analizarán posteriormente mediante LC-MS para identificar los principales metabolitos (> 10 % del área original bajo la curva [AUC]).
Si es del interés del paciente, el tratamiento con belinostat no radiomarcado se puede continuar con ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o un evento adverso (EA) que pueda afectar la participación del paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Documento de consentimiento informado firmado que indique la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio.
- Confirmación histológica de cáncer y refractario o intolerante a la terapia estándar o cáncer para el cual no existe una terapia estándar.
- Edad al ingreso al estudio de 18 años o más.
- Disponibilidad para permanecer en la unidad de investigación los primeros 7 días.
- Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina (ClCr) calculado > 45 ml/minuto.
- Función hepática adecuada: bilirrubina total < 1,5 x los límites superiores de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x LSN.
- Función hematopoyética adecuada definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000 células/µL y recuento de plaquetas > 50 000/µL.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Si es mujer, la paciente debe ser posmenopáusica durante al menos 1 año, estéril quirúrgicamente documentada (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o en edad fértil y que practica el control de la natalidad. Los métodos anticonceptivos aceptables en este estudio son dispositivo intrauterino; diafragma o condón en combinación con espuma o jalea espermicida; parche inyectable, implantable o transdérmico; o anticoncepción oral.
- Las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y al final del tratamiento del estudio (30 días después de la última dosis de belinostat).
Criterio de exclusión:
- Incontinencia anal o urinaria conocida.
- Diagnóstico de leucemia mielógena aguda (LMA), mieloma múltiple, carcinomas hepáticos o renales primarios.
- Incapacidad para consumir líquidos orales.
- Tratamiento con fármacos que se sabe que inhiben las vías metabólicas (glucuronidación, sistema CYP) en las 4 semanas previas a la Visita de Selección.
- Tratamiento concomitante con diuréticos o laxantes.
- Radioterapia que involucró la boca, el esófago y el tracto gastrointestinal en las 4 semanas previas a la visita de selección.
- Polimorfismo en UGT1A1.
- Diagnóstico conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
- Participación previa en un estudio utilizando 14C.
- Superficie corporal < 1,5 m2.
- Antecedentes médicos o en curso de una enfermedad física o psiquiátrica, comorbilidad significativa o cualquier trastorno médico que no sea cáncer que pueda requerir tratamiento o que haga que el sujeto sea poco probable que complete completamente el estudio.
- Uso de otro producto en investigación o agente contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Belinostat
Abierto
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El Día 1, se administrará al paciente una dosis única de belinostat marcado con 14C (aproximadamente 94 a 105 µCi, 1500 mg) como una infusión IV de 30 minutos. Después de completar las evaluaciones del Ciclo 1, y si es lo mejor para el paciente, los pacientes pueden recibir ciclos adicionales de belinostat no radiomarcado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o inicio de una nueva terapia contra el cáncer. Después del ciclo 1, día 21, se administrará belinostat no radiomarcado por vía IV como una infusión de 1000 mg/m2 durante 30 a 45 minutos en los días 1 a 5 cada 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Máxima recuperación de la dosis radiactiva en orina y heces
Periodo de tiempo: 6 meses
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La ruta de eliminación de belinostat estará determinada por la recuperación de la radiactividad total (fármaco original y metabolitos) y belinostat no metabolizado en la orina y las heces después de la administración IV única de belinostat marcado con 14C en pacientes con malignidad recurrente o progresiva.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La concentración de belinostat en plasma, orina y heces y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los objetivos secundarios son determinar la farmacocinética de belinostat marcado con 14C en plasma, orina y heces después de la administración IV; determinar la proporción relativa de belinostat marcado con 14C y sus metabolitos radiomarcados en plasma, orina y heces; y evaluar la seguridad de belinostat.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Mi R Choi, MD, Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
3 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPI-BEL-12-103
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