Effektställets ekvilibreringstid för Propofol är åldersberoende (ke0agedep)

I målkontrollerade infusionspumpar kopplar den första ordningens plasmaeffekt-ställe steady-state hastighetskonstanten (ke0) samman farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för ett givet läkemedel och den används för att förutsäga effektens förlopp och för att beräkna en teoretisk läkemedelskoncentration vid effektstället. PK-modellen för propofol nyligen publicerad av White et al. (härledd från Marsh-modellen som används av Diprifusor®) inkluderar kovariat som ålder och kön för att beskriva farmakokinetiken men innehåller inte en ke0.

Metoder: 45 friska vuxna patienter kommer att schemaläggas för elektiv kirurgi med standardövervakning och BIS XP (Aspect) kommer att få en White PK modelldriven plasmamålkontrollerad infusion av propofol (12 ugml-1 eller 10 ugml-1 över 65 år) till nås på 4 min. Efter att ha nått målet kommer infusionen att stoppas för att erhålla en fullständig effektkurva när patienten vaknar. Beräknad plasmakoncentration och EEG-data lagrades varannan sekund. Förlust (LOC) och återhämtning (ROC) av medvetande bedömdes och registrerades. Det dynamiska förhållandet mellan propofol Ce och dess effekt mätt med BIS kommer att modelleras med en hämmande Emax-modell med användning av en populations-PK/PD-metod med NONMEM V.

Studien tar cirka 12 min.