Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell behandling med flera uppdrag för bipolär sjukdom (SMART)

17 augusti 2020 uppdaterad av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Sequential Multiple Assignment Randomized Treatment (SMART) för bipolär sjukdom

Syftet med denna studie är att jämföra vilka av de två humörstabilisatorerna (läkemedel som hjälper till att stabilisera/stabilisera humör hos patienter med bipolär sjukdom (BD)), litium och divalproex, som är effektivare hos patienter med bipolär sjukdom över 26 veckor. Studien kommer också att jämföra om litium eller divalproex används ensamt jämfört med litium eller divalproex som används tillsammans med quetiapin jämfört med litium eller divalproex som används tillsammans med lamotrigin är effektivare när symtom på depression utvecklas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie med öppna metoder kommer att randomisera BD-patienter med kliniskt signifikanta symtom till behandling med en av två humörstabilisatorer (MS), litium [Li] eller divalproex [Div]. De som utvecklar protokolldefinierad depression kommer sedan att randomiseras till enbart en MS, MS + quetiapin [QTP] eller MS + lamotrigin [LTG]. En SMART-strategi använder en regel för att lägga till nya behandlingar baserade på varje patients aktuella sjukdomstillstånd och svar under försöket, som efterliknar den adaptiva karaktären av behandlingsval som sker i kliniska miljöer, men på ett kontrollerat sätt som tillåter tillämpning av kausal slutledning. Genom att använda tidiga svarsindex för att dynamiskt ändra behandlingsbeslut för att förbättra resultatet, eliminerar SMART omätta konfounders associerade med behandlingsbeslut som inte är randomiserade, vilket sker i datautvinningsövningar och i andra icke-randomiserade beslut i studier som randomiserar en variabel vid baslinjen. Denna sekventiella adaptiva design representerar en metodologisk innovation i bipolär försökshistoria som kommer att ha särskilda konsekvenser för effektivitetsstudier.

Specifikt mål A.1: Bedöma genomförbarheten av en SMART-design vid genomförandet av en effektivitetsstudie under 26 veckor på patienter med BD (bipolär sjukdom).

Syfte A.2 Jämför effektiviteten av Li med Div som en primär komponent i behandlingen för BD under 26 veckor.

Syfte A.3: Bedöm effektiviteten av MS + QTP och MS + LTG kontra MS hos patienter som utvecklar depression.

A4. Undersökande mål: 1. Fastställ effekterna av etnicitet, språklig facilitet, utbildning och stress som moderatorer av behandlingsresultat; 2. Utforska användningen av nya statistiska metoder för att mer informativt karakterisera sjukdomsförlopp som svar på interventionerna. Sammantaget kommer dessa mål också att klargöra om SMART bekräftar resultat från traditionella, enpunkts randomiserade kontrollerade studier (RCT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

112

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual Edition IV Text Revision) diagnos BD I eller II enligt bedömning av MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
  • Man eller kvinna ≥ 18 år
  • För närvarande symtomatisk med en CGI-BP-S ≥3 för mani/hypomani och/eller depression i ≥ 2 veckor
  • En av följande indikatorer på nyligen aktiv sjukdom: en depressiv eller manisk eller hypomanisk eller blandad episod under de senaste 12 månaderna
  • Om kvinnan i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • Ovillig eller oförmögen att uppfylla studiekrav
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 1,5 mg/dL)
  • Om den hålls på sköldkörtelmedicin måste den vara eutyroid i minst 1 månad före besök 1
  • Patienter som har haft oacceptabla biverkningar av QTP, Li, Div eller LTG
  • Patienter vars kliniska status kräver slutenvård
  • Narkotika-/alkoholberoende under de senaste 30 dagarna
  • Graviditet enligt serumgraviditetstest eller amning
  • Historik med dålig respons på Li vid ett serum-Li på ≥ 0,5 mEq/L (milliekvivalenter per liter) eller Div vid en serumnivå på ≥ 45 mg/dL i minst 2 veckor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Litium
Denna studie med öppna metoder kommer att randomisera BD-patienter med kliniskt signifikanta symtom till behandling med en av två humörstabilisatorer, litium [Li] vid baslinjen. Litium är en av dessa två humörstabilisatorer. Personen kan eller kanske inte stannar enbart på litium under hela studien.
Läkemedel: Litium
Terapeutisk dosering som anges av deltagarnas tillstånd med blodnivåer. LI kommer att doseras för att uppnå Li på ≥0,5 mEq/L (milliekvivalenter per liter).
Andra namn:
  • Litiumkarbonat
Aktiv komparator: Divalproex
Denna studie med öppna metoder kommer att randomisera BD-patienter med kliniskt signifikanta symtom till behandling med en av två humörstabilisatorer, divalproex (DV) vid baslinjen. Divalproex är en av dessa två humörstabilisatorer. Personen kan eller kanske inte stannar enbart på divalproex under hela studien.
Läkemedel: Divalproex
DV kommer att doseras för att uppnå DV-nivåer på ≥45mg/L.
Andra namn:
  • Depakote
  • Depakote ER
Aktiv komparator: Litium plus Quetiapin
De som utvecklar protokolldefinierad depression kommer sedan att randomiseras till en humörstabilisator (litium) + quetiapin [QT].
Läkemedel: Litium
Terapeutisk dosering som anges av deltagarnas tillstånd med blodnivåer. LI kommer att doseras för att uppnå Li på ≥0,5 mEq/L (milliekvivalenter per liter).
Andra namn:
  • Litiumkarbonat
Läkemedel: Quetiapin
QT kommer att startas med 50 mg/dag och titreras upp till 300 mg som tolereras. QT kommer att avbrytas om det inte tolereras vid 100 mg/dag och patienten kommer att behandlas enligt riktlinjerna.
Andra namn:
  • Seroquel
Aktiv komparator: Litium plus lamotrigin
De som utvecklar protokolldefinierad depression kommer sedan att randomiseras till en humörstabilisator (litium) + lamotrigin (LM).
Läkemedel: Litium
Terapeutisk dosering som anges av deltagarnas tillstånd med blodnivåer. LI kommer att doseras för att uppnå Li på ≥0,5 mEq/L (milliekvivalenter per liter).
Andra namn:
  • Litiumkarbonat
Läkemedel: Lamotrigin
LM kommer att doseras stegvis upp till 400 mg/dag, eller, i kombination med DV, 200 mg/dag. Dosen kan reduceras för biverkningar till hälften av måldosen.
Andra namn:
  • Lamictal
Aktiv komparator: Divalproex plus Quetiapin
De som utvecklar protokolldefinierad depression kommer sedan att randomiseras till en humörstabilisator (divalproex) + quetiapin [QT].
Läkemedel: Divalproex
DV kommer att doseras för att uppnå DV-nivåer på ≥45mg/L.
Andra namn:
  • Depakote
  • Depakote ER
Läkemedel: Quetiapin
QT kommer att startas med 50 mg/dag och titreras upp till 300 mg som tolereras. QT kommer att avbrytas om det inte tolereras vid 100 mg/dag och patienten kommer att behandlas enligt riktlinjerna.
Andra namn:
  • Seroquel
Aktiv komparator: Divalproex plus Lamotrigin
De som utvecklar protokolldefinierad depression kommer sedan att randomiseras till en humörstabilisator (divalproex) + lamotrigin (LM).
Läkemedel: Divalproex
DV kommer att doseras för att uppnå DV-nivåer på ≥45mg/L.
Andra namn:
  • Depakote
  • Depakote ER
Läkemedel: Lamotrigin
LM kommer att doseras stegvis upp till 400 mg/dag, eller, i kombination med DV, 200 mg/dag. Dosen kan reduceras för biverkningar till hälften av måldosen.
Andra namn:
  • Lamictal

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bipolar Inventory of Symptoms Scale (BISS)
Tidsram: Ändra från Baseline till 26 veckor

BISS använder en strukturerad intervju för att bedöma hela spektrumet av symtom associerade med alla primära kliniska tillstånd vid bipolär sjukdom, vilket ger en total svårighetsgrad, en depression, en mani, såväl som dimensionsskala. Det finns 42 föremål; varje föremål är betygsatt på en skala 0-4. BISS är ett klinikerklassat instrument. Skalan är betygsatt enligt följande:

0 Inte alls

  1. Lätt
  2. Mild
  3. Måttlig
  4. Allvarlig Var och en av de 42 objekten betygsätts separat, med en poäng baserat på den senaste 7-dagarsperioden. Medelpoängen beräknas från den totala poängen, vilket ger en totalpoäng av 4, där 0 är lätt och 4 är de allvarligaste symtomen. En negativ poäng indikerade en förbättring från baslinjen till 26 veckor.
Ändra från Baseline till 26 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Global bedömning av funktion
Tidsram: Ändra från Baseline till 26 veckor

Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S) används för att bedöma den globala sjukdomens svårighetsgrad

CGI-S-poängförändringen mäts från baslinjen till 26 veckor och bedöms på en 7-gradig skala. Skalan läses enligt följande:

  1. mycket förbättrat sedan behandlingen inleddes
  2. mycket förbättrat
  3. minimalt förbättrad
  4. ingen förändring från baslinjen (start av behandling)
  5. minimalt sämre
  6. mycket värre
  7. mycket sämre sedan behandlingsstart Poängen beräknas som ett medelvärde av alla poster, där 1 indikerar förbättring från påbörjande av besök och 7 indikerar att tillståndet är mycket värre sedan behandlingsstart. Ett negativt betyg indikerar en förändring från sämre till bättre.
Ändra från Baseline till 26 veckor
Baslinje randomisering i procent av bipolära typer
Tidsram: Baslinje
Procentandelar av typ I och typ II bipolär sjukdom som ingår i randomiseringsgrupper
Baslinje
Demografisk i randomisering 1 grupp
Tidsram: Baslinje
Baslinjedemografiska procentandelar av försöksperson som randomiserades till antingen Divalproex eller Litium vid den första randomiseringen
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
  • Huvudutredare: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2012

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC20110361H
  • 1P30MH086045-01A2 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera