Tratamiento de asignación múltiple secuencial para el trastorno bipolar (SMART)
Tratamiento aleatorio de asignación múltiple secuencial (SMART) para el trastorno bipolar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de avance de métodos abiertos aleatorizará a los pacientes con BD con síntomas clínicamente significativos al tratamiento con uno de dos estabilizadores del estado de ánimo (MS), litio [Li] o divalproex [Div]. Aquellos que desarrollen depresión definida por el protocolo serán aleatorizados a una EM sola, EM + quetiapina [QTP] o EM + lamotrigina [LTG]. Una estrategia SMART emplea una regla para agregar nuevos tratamientos según el estado actual de la enfermedad de cada paciente y la respuesta durante el ensayo, imitando la naturaleza adaptativa de la selección del tratamiento que ocurre en entornos clínicos, pero de una manera controlada que permite la aplicación de la inferencia causal. Mediante el uso de índices tempranos de respuesta para alterar dinámicamente las decisiones de tratamiento para mejorar el resultado, SMART elimina los factores de confusión no medidos asociados con las decisiones de tratamiento que no son aleatorias, como ocurre en los ejercicios de extracción de datos y en otras decisiones no aleatorias en estudios que asignan aleatoriamente una variable al inicio. Este diseño adaptativo secuencial representa una innovación metodológica en la historia de los ensayos bipolares que tendrá implicaciones particulares para los estudios de efectividad.
Objetivo Específico A.1: Evaluar la viabilidad de un diseño SMART en la realización de un estudio de eficacia durante 26 semanas en pacientes con TB (trastorno bipolar).
Objetivo A.2 Comparar la eficacia de Li con Div como componente principal del tratamiento para BD durante 26 semanas.
Objetivo A.3: Evaluar la eficacia de MS + QTP y MS + LTG frente a MS en sujetos que desarrollan depresión.
A4. Objetivos exploratorios: 1. Determinar los efectos del origen étnico, la facilidad lingüística, la educación y el estrés como moderadores de los resultados del tratamiento; 2. Explorar el uso de metodologías estadísticas novedosas para caracterizar de manera más informativa las trayectorias de la enfermedad en respuesta a las intervenciones. En conjunto, estos objetivos también aclararán si el SMART confirma los resultados proporcionados por los ensayos controlados aleatorios (ECA) tradicionales de punto único.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- DSM-IV TR (Diagnóstico y Estadística Manual Edición IV Revisión de Texto) diagnóstico BD I o II evaluado por MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
- Hombre o mujer ≥ 18 años
- Actualmente sintomático con un CGI-BP-S ≥3 para manía/hipomanía y/o depresión durante ≥ 2 semanas
- Uno de los siguientes indicadores de enfermedad activa reciente: un episodio depresivo, maníaco, hipomaníaco o mixto en los últimos 12 meses
- Si es mujer en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo eficaz.
Criterio de exclusión:
- No quiere o no puede cumplir con los requisitos de estudio
- Insuficiencia renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dl)
- Si se mantiene con medicamentos para la tiroides, debe ser eutiroideo durante al menos 1 mes antes de la Visita 1
- Pacientes que han tenido efectos secundarios intolerables con QTP, Li, Div o LTG
- Pacientes cuyo estado clínico requiere atención hospitalaria
- Dependencia de drogas/alcohol en los últimos 30 días
- Embarazo determinado por prueba de embarazo en suero o lactancia
- Antecedentes de mala respuesta al Li a un Li sérico de ≥ 0,5 mEq/L (miliequivalentes por litro) o Div a un nivel sérico de ≥ 45 mg/dL durante al menos 2 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Litio
Este estudio de avance de métodos abiertos aleatorizará a los pacientes con BD con síntomas clínicamente significativos al tratamiento con uno de los dos estabilizadores del estado de ánimo, litio [Li] al inicio del estudio.
El litio es uno de estos dos estabilizadores del estado de ánimo.
La persona puede o no permanecer únicamente con litio durante todo el estudio.
|
Dosis terapéutica según lo indicado por la condición de los participantes con los niveles en sangre.
Se dosificará LI para alcanzar Li de ≥0,5 mEq/L (miliequivalentes por litro).
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Divalproex
Este estudio de avance de métodos abiertos aleatorizará a los pacientes con TB con síntomas clínicamente significativos al tratamiento con uno de los dos estabilizadores del estado de ánimo, divalproex (DV) al inicio del estudio.
Divalproex es uno de estos dos estabilizadores del estado de ánimo.
La persona puede o no permanecer únicamente con divalproex durante todo el estudio.
|
Se dosificará DV para alcanzar niveles de DV de ≥45 mg/l.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Litio más Quetiapina
Aquellos que desarrollen depresión definida por el protocolo serán asignados aleatoriamente a un estabilizador del estado de ánimo (litio) + quetiapina [QT].
|
Dosis terapéutica según lo indicado por la condición de los participantes con los niveles en sangre.
Se dosificará LI para alcanzar Li de ≥0,5 mEq/L (miliequivalentes por litro).
Otros nombres:
QT se iniciará con 50 mg/día y se titulará hasta 300 mg según se tolere.
Se suspenderá QT si no se tolera a 100 mg/día y se tratará al paciente de acuerdo con las pautas.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Litio más Lamotrigina
Aquellos que desarrollen depresión definida por el protocolo serán asignados aleatoriamente a un estabilizador del estado de ánimo (litio) + lamotrigina (LM).
|
Dosis terapéutica según lo indicado por la condición de los participantes con los niveles en sangre.
Se dosificará LI para alcanzar Li de ≥0,5 mEq/L (miliequivalentes por litro).
Otros nombres:
LM se dosificará gradualmente hasta 400 mg/día o, en combinación con DV, 200 mg/día.
La dosis puede reducirse por efectos adversos a la mitad de la dosis objetivo.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Divalproex más quetiapina
Aquellos que desarrollen depresión definida por el protocolo serán asignados al azar a un estabilizador del estado de ánimo (divalproex) + quetiapina [QT].
|
Se dosificará DV para alcanzar niveles de DV de ≥45 mg/l.
Otros nombres:
QT se iniciará con 50 mg/día y se titulará hasta 300 mg según se tolere.
Se suspenderá QT si no se tolera a 100 mg/día y se tratará al paciente de acuerdo con las pautas.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Divalproex más lamotrigina
Aquellos que desarrollen depresión definida por el protocolo serán asignados aleatoriamente a un estabilizador del estado de ánimo (divalproex) + lamotrigina (LM).
|
Se dosificará DV para alcanzar niveles de DV de ≥45 mg/l.
Otros nombres:
LM se dosificará gradualmente hasta 400 mg/día o, en combinación con DV, 200 mg/día.
La dosis puede reducirse por efectos adversos a la mitad de la dosis objetivo.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Escala de Inventario Bipolar de Síntomas (BISS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 26 semanas
|
El BISS utiliza una entrevista estructurada para evaluar el espectro completo de síntomas asociados con todos los estados clínicos primarios en el trastorno bipolar, arrojando una gravedad total, una depresión, una manía, así como puntuaciones de escala dimensional. Hay 42 artículos; cada elemento se califica en una escala de 0 a 4. El BISS es un instrumento calificado por médicos. La escala se califica de la siguiente manera: 0 En absoluto
|
Cambio desde el inicio hasta las 26 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación global del funcionamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 26 semanas
|
La escala de gravedad de impresión clínica global (CGI-S) se utiliza para evaluar la gravedad global de la enfermedad El cambio de puntaje CGI-S se mide desde el inicio hasta las 26 semanas y se califica en una escala de 7 puntos. La escala se lee de la siguiente manera:
|
Cambio desde el inicio hasta las 26 semanas
|
|
Porcentaje de aleatorización inicial de tipos bipolares
Periodo de tiempo: Base
|
Porcentajes de Trastorno Bipolar Tipo I y Tipo II incluidos en los grupos de Aleatorización
|
Base
|
|
Grupo demográfico en la aleatorización 1
Periodo de tiempo: Base
|
Porcentajes demográficos iniciales de sujetos aleatorizados a divalproex o litio en la primera aleatorización
|
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
- Investigador principal: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos bipolares y relacionados
- Enfermedad
- Trastorno bipolar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Agentes antimaníacos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Lamotrigina
- Ácido valproico
- Fumarato de quetiapina
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- HSC20110361H
- 1P30MH086045-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .