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Traitement séquentiel d'affectations multiples pour le trouble bipolaire (SMART)

17 août 2020 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Traitement randomisé séquentiel à assignation multiple (SMART) pour le trouble bipolaire

Le but de cette étude est de comparer lequel des deux stabilisateurs de l'humeur (médicaments qui aident à stabiliser/stabiliser l'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire (TB)), le lithium et le divalproex, est le plus efficace chez les patients atteints de trouble bipolaire sur 26 semaines. L'étude comparera également si le lithium ou le divalproex utilisé seul versus le lithium ou le divalproex utilisé avec la quétiapine versus le lithium ou le divalproex utilisé avec la lamotrigine est plus efficace lorsque des symptômes de dépression se développent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte d'avancement des méthodes randomisera les patients BD présentant des symptômes cliniquement significatifs pour un traitement avec l'un des deux stabilisateurs de l'humeur (MS), le lithium [Li] ou le divalproex [Div]. Ceux qui développent une dépression définie par le protocole seront ensuite randomisés pour recevoir une SEP seule, SEP + quétiapine [QTP] ou SEP + lamotrigine [LTG]. Une stratégie SMART utilise une règle pour ajouter de nouveaux traitements en fonction de l'état de santé actuel de chaque patient et de sa réponse au cours de l'essai, imitant la nature adaptative de la sélection de traitement qui se produit dans les milieux cliniques, mais d'une manière contrôlée qui permet l'application de l'inférence causale. En utilisant des indices de réponse précoces pour modifier dynamiquement les décisions de traitement afin d'améliorer les résultats, SMART élimine les facteurs de confusion non mesurés associés aux décisions de traitement qui ne sont pas randomisées, comme cela se produit dans les exercices d'exploration de données et dans d'autres décisions non randomisées dans les études qui randomisent une variable au départ. Cette conception adaptative séquentielle représente une innovation méthodologique dans l'histoire des essais bipolaires qui aura des implications particulières pour les études d'efficacité.

Objectif spécifique A.1 : Évaluer la faisabilité d'un design SMART dans la conduite d'une étude d'efficacité sur 26 semaines chez des patients atteints de TB (trouble bipolaire).

Objectif A.2 Comparer l'efficacité de Li à Div en tant que composant principal du traitement de la MB sur 26 semaines.

Objectif A.3 : Évaluer l'efficacité de MS + QTP et MS + LTG versus MS chez des sujets qui développent une dépression.

A4. Objectifs exploratoires : 1. Déterminer les effets de l'ethnicité, de la facilité linguistique, de l'éducation et du stress en tant que modérateurs des résultats du traitement ; 2. Explorer l'utilisation de nouvelles méthodologies statistiques pour caractériser de manière plus informative les trajectoires de la maladie en réponse aux interventions. Dans l'ensemble, ces objectifs préciseront également si le SMART confirme les résultats fournis par les essais contrôlés randomisés (ECR) traditionnels à point unique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

112

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual Edition IV Text Revision) diagnostic BD I ou II tel qu'évalué par MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
  • Homme ou femme ≥ 18 ans
  • Actuellement symptomatique avec un CGI-BP-S ≥3 pour manie/hypomanie et/ou dépression pendant ≥ 2 semaines
  • Un des indicateurs suivants de maladie active récente : un épisode dépressif ou maniaque ou hypomaniaque ou mixte au cours des 12 derniers mois
  • Si la femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

  • Refus ou incapacité de se conformer aux exigences de l'étude
  • Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
  • S'il est maintenu sous médication thyroïdienne, il doit être euthyroïdien pendant au moins 1 mois avant la visite 1
  • Les patients qui ont eu des effets secondaires intolérables à QTP, Li, Div ou LTG
  • Patients dont l'état clinique nécessite des soins hospitaliers
  • Dépendance à la drogue/à l'alcool au cours des 30 derniers jours
  • Grossesse déterminée par test de grossesse sérique ou allaitement
  • Antécédents de mauvaise réponse au Li à un Li sérique ≥ 0,5 mEq/L (milliéquivalents par litre) ou Div à un taux sérique ≥ 45 mg/dL pendant au moins 2 semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Lithium
Cette étude ouverte d'avancement des méthodes randomisera les patients BD présentant des symptômes cliniquement significatifs pour un traitement avec l'un des deux stabilisateurs de l'humeur, le lithium [Li] au départ. Le lithium est l'un de ces deux stabilisateurs de l'humeur. La personne peut ou non rester uniquement sous lithium tout au long de l'étude.
Médicament: Lithium
Dosage thérapeutique tel qu'indiqué par l'état des participants avec les taux sanguins. LI sera dosé pour atteindre Li de ≥0,5 mEq/L (milliéquivalents par litre).
Autres noms:
  • Carbonate de lithium
Comparateur actif: Divalproex
Cette étude d'avancement des méthodes ouvertes randomisera les patients BD présentant des symptômes cliniquement significatifs pour un traitement avec l'un des deux stabilisateurs de l'humeur, le divalproex (DV) au départ. Divalproex est l'un de ces deux stabilisateurs de l'humeur. La personne peut ou non rester uniquement sous divalproex tout au long de l'étude.
Médicament: Divalproex
Le DV sera dosé pour atteindre des niveaux de DV de ≥45mg/L.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Depakote Urgences
Comparateur actif: Lithium plus Quétiapine
Ceux qui développent une dépression définie par le protocole seront ensuite randomisés pour recevoir un stabilisateur de l'humeur (lithium) + quétiapine [QT].
Médicament: Lithium
Dosage thérapeutique tel qu'indiqué par l'état des participants avec les taux sanguins. LI sera dosé pour atteindre Li de ≥0,5 mEq/L (milliéquivalents par litre).
Autres noms:
  • Carbonate de lithium
Médicament: Quétiapine
QT sera démarré à 50 mg/jour et titré jusqu'à 300 mg selon la tolérance. Le QT sera interrompu s'il n'est pas toléré à 100 mg/jour et le patient sera traité conformément aux directives.
Autres noms:
  • Séroquel
Comparateur actif: Lithium plus lamotrigine
Ceux qui développent une dépression définie par le protocole seront ensuite randomisés pour recevoir un stabilisateur de l'humeur (lithium) + lamotrigine (LM).
Médicament: Lithium
Dosage thérapeutique tel qu'indiqué par l'état des participants avec les taux sanguins. LI sera dosé pour atteindre Li de ≥0,5 mEq/L (milliéquivalents par litre).
Autres noms:
  • Carbonate de lithium
Médicament: Lamotrigine
LM sera progressivement dosé jusqu'à 400 mg/jour, ou, en combinaison avec DV, 200 mg/jour. En cas d'effets indésirables, la posologie peut être réduite à la moitié de la dose cible.
Autres noms:
  • Lamictal
Comparateur actif: Divalproex plus Quétiapine
Ceux qui développent une dépression définie par le protocole seront ensuite randomisés pour recevoir un stabilisateur de l'humeur (divalproex) + quétiapine [QT].
Médicament: Divalproex
Le DV sera dosé pour atteindre des niveaux de DV de ≥45mg/L.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Depakote Urgences
Médicament: Quétiapine
QT sera démarré à 50 mg/jour et titré jusqu'à 300 mg selon la tolérance. Le QT sera interrompu s'il n'est pas toléré à 100 mg/jour et le patient sera traité conformément aux directives.
Autres noms:
  • Séroquel
Comparateur actif: Divalproex plus Lamotrigine
Ceux qui développent une dépression définie par le protocole seront ensuite randomisés pour recevoir un stabilisateur de l'humeur (divalproex) + lamotrigine (LM).
Médicament: Divalproex
Le DV sera dosé pour atteindre des niveaux de DV de ≥45mg/L.
Autres noms:
  • Dépakoté
  • Depakote Urgences
Médicament: Lamotrigine
LM sera progressivement dosé jusqu'à 400 mg/jour, ou, en combinaison avec DV, 200 mg/jour. En cas d'effets indésirables, la posologie peut être réduite à la moitié de la dose cible.
Autres noms:
  • Lamictal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'inventaire bipolaire des symptômes (BISS)
Délai: Passer de la ligne de base à 26 semaines

Le BISS utilise un entretien structuré pour évaluer l'éventail complet des symptômes associés à tous les états cliniques primaires du trouble bipolaire, donnant une gravité totale, une dépression, une manie, ainsi que des scores d'échelle dimensionnelle. Il y a 42 articles; chaque élément est évalué sur une échelle de 0 à 4. Le BISS est un instrument évalué par les cliniciens. L'échelle est notée comme suit :

0 Pas du tout

  1. Léger
  2. Bénin
  3. Modéré
  4. Sévère Chacun des 42 éléments est évalué séparément, avec un score basé sur la période de 7 jours la plus récente. Le score moyen est calculé à partir du score total, donnant un score global sur 4, où 0 est léger et 4 est le symptôme le plus sévère. Un score négatif indiquait une amélioration entre le départ et 26 semaines.
Passer de la ligne de base à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation globale du fonctionnement
Délai: Passer de la ligne de base à 26 semaines

L'échelle clinique globale d'impression et de gravité (CGI-S) est utilisée pour évaluer la gravité globale de la maladie

Le changement du score CGI-S est mesuré de la ligne de base à 26 semaines et est évalué sur une échelle de 7 points. Le barème se lit comme suit :

  1. très bien amélioré depuis le début du traitement
  2. Très amélioré
  3. peu amélioré
  4. aucun changement par rapport au départ (le début du traitement)
  5. légèrement pire
  6. bien pire
  7. bien pire depuis le début du traitement Le score est calculé comme une moyenne de tous les items, où 1 indique une amélioration depuis le début de la visite, et 7 indique que l'état s'est beaucoup aggravé depuis le début du traitement. Un score négatif indique un changement de pire à meilleur.
Passer de la ligne de base à 26 semaines
Pourcentage de randomisation de base des types bipolaires
Délai: Ligne de base
Pourcentages de troubles bipolaires de type I et de type II inclus dans les groupes de randomisation
Ligne de base
Démographique dans le groupe de randomisation 1
Délai: Ligne de base
Pourcentages démographiques de base des sujets randomisés pour Divalproex ou Lithium lors de la première randomisation
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
  • Chercheur principal: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2012

Première publication (Estimation)

1 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSC20110361H
  • 1P30MH086045-01A2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Trouble bipolaire I

Essais cliniques sur Lithium

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