Trattamento di assegnazione multipla sequenziale per il disturbo bipolare (SMART)

Questo studio di avanzamento con metodi aperti randomizzerà i pazienti BD con sintomi clinicamente significativi al trattamento con uno dei due stabilizzatori dell'umore (SM), litio [Li] o valproato [Div]. Coloro che sviluppano depressione definita dal protocollo verranno quindi randomizzati a una sola SM, MS + quetiapina [QTP] o MS + lamotrigina [LTG]. Una strategia SMART utilizza una regola per l'aggiunta di nuovi trattamenti in base allo stato di malattia e alla risposta attuali di ciascun paziente durante lo studio, imitando la natura adattiva della selezione del trattamento che si verifica in contesti clinici, ma in un modo controllato che consente l'applicazione dell'inferenza causale. Utilizzando indici precoci di risposta per modificare dinamicamente le decisioni terapeutiche al fine di migliorare l'esito, SMART elimina i fattori confondenti non misurati associati a decisioni terapeutiche non randomizzate, come avviene negli esercizi di data mining e in altre decisioni non randomizzate negli studi che randomizzano una variabile al basale. Questo disegno adattivo sequenziale rappresenta un'innovazione metodologica nella storia dei trial bipolari che avrà particolari implicazioni per gli studi sull'efficacia.

Obiettivo specifico A.1: Valutare la fattibilità di un disegno SMART nella conduzione di uno studio di efficacia su 26 settimane in pazienti con BD (disturbo bipolare).

Obiettivo A.2 Confrontare l'efficacia di Li con Div come componente principale del trattamento per BD nell'arco di 26 settimane.

Obiettivo A.3: Valutare l'efficacia di MS + QTP e MS + LTG rispetto a SM in soggetti che sviluppano depressione.

A4. Obiettivi esplorativi: 1. Determinare gli effetti dell'etnia, della facilità linguistica, dell'istruzione e dello stress come moderatori dei risultati del trattamento; 2. Esplorare l'uso di nuove metodologie statistiche per caratterizzare in modo più informativo le traiettorie della malattia in risposta agli interventi. Nel complesso, questi obiettivi chiariranno anche se lo SMART conferma i risultati forniti dai tradizionali studi randomizzati controllati (RCT) a punto singolo.