Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencyjne leczenie wielokrotnego przypisania choroby afektywnej dwubiegunowej (SMART)

17 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Randomizowane leczenie sekwencyjne z wieloma zadaniami (SMART) w chorobie afektywnej dwubiegunowej

Celem tego badania jest porównanie, który z dwóch stabilizatorów nastroju (leków, które pomagają ustabilizować/stabilizować nastrój u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (ChAD)), litu i diwalproeksu, jest bardziej skuteczny u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową w ciągu 26 tygodni. W badaniu porównane zostanie również, czy lit lub diwalproeks stosowane samodzielnie w porównaniu z litem lub diwalproeksem stosowanym z kwetiapiną w porównaniu z litem lub diwalproeksem stosowanym z lamotryginą są bardziej skuteczne w przypadku wystąpienia objawów depresji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte badanie postępów metod będzie losowo przydzielać pacjentów z ChAD z klinicznie istotnymi objawami do leczenia jednym z dwóch stabilizatorów nastroju (MS), litu [Li] lub diwalproeksu [Div]. Osoby, u których rozwinęła się depresja zdefiniowana w protokole, zostaną następnie losowo przydzielone do grupy z samym SM, SM + kwetiapina [QTP] lub MS + lamotrygina [LTG]. Strategia SMART wykorzystuje regułę dodawania nowych terapii w oparciu o aktualny stan chorobowy każdego pacjenta i reakcję podczas badania, naśladując adaptacyjny charakter wyboru leczenia, który ma miejsce w warunkach klinicznych, ale w kontrolowany sposób, który pozwala na zastosowanie wnioskowania przyczynowego. Wykorzystując wczesne wskaźniki odpowiedzi do dynamicznej zmiany decyzji terapeutycznych w celu poprawy wyników, SMART eliminuje niezmierzone czynniki zakłócające związane z decyzjami terapeutycznymi, które nie są randomizowane, jak ma to miejsce w ćwiczeniach eksploracji danych i innych nierandomizowanych decyzjach w badaniach, w których losowo wybiera się jedną zmienną na początku badania. Ten sekwencyjny projekt adaptacyjny stanowi innowację metodologiczną w historii badań dwubiegunowych, która będzie miała szczególne implikacje dla badań skuteczności.

Cel szczegółowy A.1: Ocena wykonalności projektu SMART w przeprowadzeniu badania skuteczności przez 26 tygodni u pacjentów z ChAD (choroba afektywna dwubiegunowa).

Cel A.2 Porównanie skuteczności Li z Div jako podstawowego składnika leczenia ChAD przez 26 tygodni.

Cel A.3: Ocena skuteczności MS + QTP i MS + LTG w porównaniu z MS u osób, u których rozwinęła się depresja.

A4. Cele eksploracyjne: 1. Określenie wpływu pochodzenia etnicznego, łatwości językowej, wykształcenia i stresu jako moderatorów wyników leczenia; 2. Zbadaj wykorzystanie nowych metod statystycznych, aby bardziej informacyjnie scharakteryzować trajektorie choroby w odpowiedzi na interwencje. W sumie cele te pozwolą również wyjaśnić, czy SMART potwierdza wyniki dostarczane przez tradycyjne, jednopunktowe randomizowane badania kontrolowane (RCT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

112

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual Edition IV Text Revision) diagnoza ChAD I lub II według oceny MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Obecnie objawy z CGI-BP-S ≥3 dla manii/hipomanii i/lub depresji przez ≥2 tygodnie
  • Jeden z następujących wskaźników niedawnej czynnej choroby: epizod depresyjny, maniakalny, hipomaniakalny lub mieszany w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Jeśli kobieta w wieku rozrodczym musi stosować skuteczną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

  • Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
  • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl)
  • W przypadku leczenia niedoczynności tarczycy należy utrzymywać stan eutyreozy przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą 1
  • Pacjenci, u których wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne stosowania QTP, Li, Div lub LTG
  • Pacjenci, których stan kliniczny wymaga opieki szpitalnej
  • Uzależnienie od narkotyków/alkoholu w ciągu ostatnich 30 dni
  • Ciąża określona na podstawie testu ciążowego z surowicy lub karmienia piersią
  • Historia słabej odpowiedzi na Li przy stężeniu Li w surowicy ≥ 0,5 mEq/l (miliekwiwalenty na litr) lub Div przy stężeniu w surowicy ≥ 45 mg/dl przez co najmniej 2 tygodnie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lit
To otwarte badanie postępów metod będzie losowo przydzielać pacjentów z ChAD z klinicznie istotnymi objawami do leczenia jednym z dwóch stabilizatorów nastroju, litem [Li] na początku badania. Lit jest jednym z tych dwóch stabilizatorów nastroju. Osoba może, ale nie musi, pozostać wyłącznie na litie przez całe badanie.
Lek: Lit
Dawka terapeutyczna wskazana przez stan uczestników z poziomem we krwi. LI będzie dozowane tak, aby osiągnąć Li ≥0,5mEq/L (miliekwiwalenty na litr).
Inne nazwy:
  • Węglan litu
Aktywny komparator: Walproeks
To otwarte badanie postępów metod będzie losowo przydzielać pacjentów z ChAD z klinicznie istotnymi objawami do leczenia jednym z dwóch stabilizatorów nastroju, diwalproinem (DV) na początku badania. Divalproex jest jednym z tych dwóch stabilizatorów nastroju. Osoba może, ale nie musi, pozostać wyłącznie na diwalproeksie przez całe badanie.
Lek: Walproeks
DV będzie dawkowane tak, aby osiągnąć poziomy DV ≥45 mg/l.
Inne nazwy:
  • Depakote
  • Ostry dyżur Depakote
Aktywny komparator: Lit plus kwetiapina
Ci, u których rozwinie się depresja zdefiniowana w protokole, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej stabilizator nastroju (lit) + kwetiapinę [QT].
Lek: Lit
Dawka terapeutyczna wskazana przez stan uczestników z poziomem we krwi. LI będzie dozowane tak, aby osiągnąć Li ≥0,5mEq/L (miliekwiwalenty na litr).
Inne nazwy:
  • Węglan litu
Lek: Kwetiapina
QT zostanie rozpoczęty od 50 mg/dobę i zwiększany do 300 mg w miarę tolerancji. QT zostanie przerwane, jeśli nie będzie tolerowane przy dawce 100 mg/dobę, a pacjent będzie leczony zgodnie z wytycznymi.
Inne nazwy:
  • Seroquel
Aktywny komparator: Lit plus Lamotrygina
Ci, u których rozwinie się depresja zdefiniowana w protokole, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej stabilizator nastroju (lit) + lamotryginę (LM).
Lek: Lit
Dawka terapeutyczna wskazana przez stan uczestników z poziomem we krwi. LI będzie dozowane tak, aby osiągnąć Li ≥0,5mEq/L (miliekwiwalenty na litr).
Inne nazwy:
  • Węglan litu
Lek: Lamotrygina
LM będzie podawana stopniowo do 400 mg/dzień lub w połączeniu z DV do 200 mg/dzień. W przypadku działań niepożądanych dawkę można zmniejszyć do połowy dawki docelowej.
Inne nazwy:
  • Lamictal
Aktywny komparator: Divalproex plus kwetiapina
Ci, u których rozwinie się depresja zdefiniowana w protokole, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej stabilizator nastroju (diwalproeks) + kwetiapinę [QT].
Lek: Walproeks
DV będzie dawkowane tak, aby osiągnąć poziomy DV ≥45 mg/l.
Inne nazwy:
  • Depakote
  • Ostry dyżur Depakote
Lek: Kwetiapina
QT zostanie rozpoczęty od 50 mg/dobę i zwiększany do 300 mg w miarę tolerancji. QT zostanie przerwane, jeśli nie będzie tolerowane przy dawce 100 mg/dobę, a pacjent będzie leczony zgodnie z wytycznymi.
Inne nazwy:
  • Seroquel
Aktywny komparator: Divalproex plus Lamotrygina
Ci, u których wystąpi depresja zdefiniowana w protokole, zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej stabilizator nastroju (diwalproeks) + lamotryginę (LM).
Lek: Walproeks
DV będzie dawkowane tak, aby osiągnąć poziomy DV ≥45 mg/l.
Inne nazwy:
  • Depakote
  • Ostry dyżur Depakote
Lek: Lamotrygina
LM będzie podawana stopniowo do 400 mg/dzień lub w połączeniu z DV do 200 mg/dzień. W przypadku działań niepożądanych dawkę można zmniejszyć do połowy dawki docelowej.
Inne nazwy:
  • Lamictal

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala Inwentaryzacji Objawów Afektywnych Dwubiegunowych (BISS)
Ramy czasowe: Zmiana z punktu początkowego na 26 tygodni

BISS wykorzystuje ustrukturyzowany wywiad do oceny pełnego spektrum objawów związanych ze wszystkimi pierwotnymi stanami klinicznymi w chorobie afektywnej dwubiegunowej, uzyskując całkowite nasilenie, depresję, manię, a także wyniki w skali wymiarowej. Jest 42 pozycji; każda pozycja jest oceniana w skali 0-4. BISS jest instrumentem ocenianym przez klinicystów. Skala jest oceniana w następujący sposób:

0 Wcale nie

  1. Niewielki
  2. Łagodny
  3. Umiarkowany
  4. Poważne Każda z 42 pozycji jest oceniana oddzielnie, z wynikiem na podstawie ostatniego 7-dniowego okresu. Średni wynik jest obliczany na podstawie wyniku całkowitego, dając ogólny wynik na 4, gdzie 0 oznacza niewielkie, a 4 najpoważniejsze objawy. Negatywny wynik wskazywał na poprawę od wartości początkowej do 26 tygodni.
Zmiana z punktu początkowego na 26 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Globalna ocena funkcjonowania
Ramy czasowe: Zmiana z punktu początkowego na 26 tygodni

Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego – Skali Nasilenia (CGI-S) służy do oceny ogólnego nasilenia choroby

Zmiana wyniku CGI-S jest mierzona od wartości początkowej do 26 tygodni i oceniana w 7-punktowej skali. Skalę odczytuje się w następujący sposób:

  1. bardzo poprawiło się od rozpoczęcia leczenia
  2. bardzo ulepszony
  3. minimalnie poprawiony
  4. brak zmian w stosunku do wartości wyjściowej (początek leczenia)
  5. minimalnie gorzej
  6. duzo gorszy
  7. znacznie gorzej od rozpoczęcia leczenia Wynik oblicza się jako średnią ze wszystkich pozycji, gdzie 1 oznacza poprawę od rozpoczęcia wizyty, a 7 oznacza, że ​​stan znacznie się pogorszył od rozpoczęcia leczenia. Wynik ujemny oznacza zmianę z gorszego na lepszy.
Zmiana z punktu początkowego na 26 tygodni
Wyjściowy procent randomizacji typów dwubiegunowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
Odsetek zaburzeń afektywnych dwubiegunowych typu I i II w grupach z randomizacją
Linia bazowa
Demografia w Randomizacji 1 Grupa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wyjściowe odsetki demograficzne pacjentów przydzielonych losowo do grupy Divalproex lub Lithium podczas pierwszej randomizacji
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
  • Główny śledczy: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 maja 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSC20110361H
  • 1P30MH086045-01A2 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj