Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательное множественное лечение биполярного расстройства (SMART)

17 августа 2020 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Последовательное рандомизированное лечение с множественными назначениями (SMART) для биполярного расстройства

Целью данного исследования является сравнение того, какой из двух стабилизаторов настроения (препаратов, помогающих стабилизировать/стабилизировать настроение у пациентов с биполярным расстройством (БР)), литий и дивалпроекс, более эффективен у пациентов с биполярным расстройством в течение 26 недель. В исследовании также будет проведено сравнение того, является ли литий или дивалпроекс, используемые отдельно, по сравнению с литием или дивалпроексом, используемым с кветиапином, по сравнению с литием или дивалпроексом, используемым с ламотриджином, более эффективными при развитии симптомов депрессии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании развития открытых методов пациенты с БАР с клинически значимыми симптомами будут рандомизированы для лечения одним из двух стабилизаторов настроения (МС): литием [Li] или дивалпроексом [Div]. Те, у кого развилась депрессия, определяемая протоколом, затем будут рандомизированы в группу только МС, МС + кветиапин [QTP] или МС + ламотриджин [LTG]. Стратегия SMART использует правило добавления новых методов лечения на основе текущего состояния болезни и реакции каждого пациента во время исследования, имитируя адаптивный характер выбора лечения, который происходит в клинических условиях, но контролируемым образом, что позволяет применять причинно-следственный вывод. Используя ранние показатели ответа для динамического изменения решений о лечении для улучшения исхода, SMART устраняет неизмеряемые искажающие факторы, связанные с решениями о лечении, которые не являются рандомизированными, как это происходит в упражнениях по сбору данных и других нерандомизированных решениях в исследованиях, которые рандомизируют одну переменную на исходном уровне. Этот последовательный адаптивный дизайн представляет собой методологическую инновацию в биполярной истории испытаний, которая будет иметь особое значение для исследований эффективности.

Конкретная цель A.1: Оценить осуществимость дизайна SMART при проведении исследования эффективности в течение 26 недель у пациентов с БАР (биполярным расстройством).

Цель A.2 Сравнить эффективность Li и Div в качестве основного компонента лечения БАР в течение 26 недель.

Цель A.3: Оценить эффективность MS + QTP и MS + LTG по сравнению с MS у субъектов, у которых развилась депрессия.

А4. Исследовательские цели: 1. Определить влияние этнической принадлежности, языковых возможностей, образования и стресса на результаты лечения; 2. Изучить использование новых статистических методологий для более информативной характеристики траекторий заболеваний в ответ на вмешательства. В совокупности эти цели также позволят выяснить, подтверждает ли SMART результаты, полученные в традиционных одноточечных рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual Edition IV Text Revision) диагноз BD I или II по оценке MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
  • Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  • Симптоматика в настоящее время с CGI-BP-S ≥3 для мании/гипомании и/или депрессии в течение ≥ 2 недель
  • Один из следующих показателей недавнего активного заболевания: депрессивный, маниакальный, гипоманиакальный или смешанный эпизод за последние 12 месяцев.
  • Если женщина детородного возраста должна использовать эффективный контроль над рождаемостью.

Критерий исключения:

  • Нежелание или неспособность выполнять требования обучения
  • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл)
  • При продолжении лечения щитовидной железы препарат должен находиться в эутиреоидном состоянии не менее 1 месяца до визита 1.
  • Пациенты с непереносимыми побочными эффектами QTP, Li, Div или LTG.
  • Пациенты, чей клинический статус требует стационарного лечения
  • Наркотическая/алкогольная зависимость в течение последних 30 дней
  • Беременность, определяемая сывороточным тестом на беременность или грудным вскармливанием
  • История плохого ответа на Li при уровне Li в сыворотке ≥ 0,5 мЭкв/л (миллиэквивалентов на литр) или Div при уровне в сыворотке ≥ 45 мг/дл в течение как минимум 2 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Литий
В этом исследовании развития открытых методов пациенты с БАР с клинически значимыми симптомами будут рандомизированы для лечения одним из двух стабилизаторов настроения, литием [Li] на исходном уровне. Литий является одним из этих двух стабилизаторов настроения. Человек может или не может оставаться исключительно на литии на протяжении всего исследования.
Лекарство: Литий
Терапевтическая дозировка определяется состоянием участников и уровнем в крови. LI будет дозироваться для достижения Li ≥0,5 мэкв/л (миллиэквивалентов на литр).
Другие имена:
  • Карбонат лития
Активный компаратор: Дивальпроэкс
В этом исследовании развития открытых методов пациенты с БАР с клинически значимыми симптомами будут рандомизированы для лечения одним из двух стабилизаторов настроения, дивалпроексом (DV), на исходном уровне. Дивалпроекс является одним из этих двух стабилизаторов настроения. Человек может или не может оставаться исключительно на дивалпроексе на протяжении всего исследования.
Лекарство: Дивальпроэкс
ДВ будет дозироваться для достижения уровня ДВ ≥45 мг/л.
Другие имена:
  • Депакоте
  • Депакоте ER
Активный компаратор: Литий плюс кветиапин
Те, у кого разовьется депрессия, определяемая протоколом, затем будут рандомизированы в группу стабилизатора настроения (литий) + кветиапин [QT].
Лекарство: Литий
Терапевтическая дозировка определяется состоянием участников и уровнем в крови. LI будет дозироваться для достижения Li ≥0,5 мэкв/л (миллиэквивалентов на литр).
Другие имена:
  • Карбонат лития
Лекарство: Кветиапин
QT будет начинаться с 50 мг/день и титроваться до 300 мг в зависимости от переносимости. В случае непереносимости дозы 100 мг/сут QT будет прекращен, и пациент будет лечиться в соответствии с рекомендациями.
Другие имена:
  • Сероквель
Активный компаратор: Литий плюс ламотриджин
Те, у кого развилась депрессия, определяемая протоколом, затем будут рандомизированы для получения стабилизатора настроения (литий) + ламотриджин (LM).
Лекарство: Литий
Терапевтическая дозировка определяется состоянием участников и уровнем в крови. LI будет дозироваться для достижения Li ≥0,5 мэкв/л (миллиэквивалентов на литр).
Другие имена:
  • Карбонат лития
Лекарство: Ламотриджин
LM будет постепенно увеличиваться до 400 мг/день или, в сочетании с DV, до 200 мг/день. Дозировка может быть уменьшена при побочных эффектах до половины целевой дозы.
Другие имена:
  • Ламиктал
Активный компаратор: Дивалпроекс плюс Кветиапин
Те, у кого развивается депрессия, определяемая протоколом, затем будут рандомизированы для получения стабилизатора настроения (дивалпроекс) + кветиапин [QT].
Лекарство: Дивальпроэкс
ДВ будет дозироваться для достижения уровня ДВ ≥45 мг/л.
Другие имена:
  • Депакоте
  • Депакоте ER
Лекарство: Кветиапин
QT будет начинаться с 50 мг/день и титроваться до 300 мг в зависимости от переносимости. В случае непереносимости дозы 100 мг/сут QT будет прекращен, и пациент будет лечиться в соответствии с рекомендациями.
Другие имена:
  • Сероквель
Активный компаратор: Дивалпроекс плюс ламотриджин
Те, у кого развилась депрессия, определяемая протоколом, затем будут рандомизированы для получения стабилизатора настроения (дивалпроекс) + ламотриджин (LM).
Лекарство: Дивальпроэкс
ДВ будет дозироваться для достижения уровня ДВ ≥45 мг/л.
Другие имена:
  • Депакоте
  • Депакоте ER
Лекарство: Ламотриджин
LM будет постепенно увеличиваться до 400 мг/день или, в сочетании с DV, до 200 мг/день. Дозировка может быть уменьшена при побочных эффектах до половины целевой дозы.
Другие имена:
  • Ламиктал

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биполярная шкала инвентаризации симптомов (BISS)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 26 недель

BISS использует структурированное интервью для оценки всего спектра симптомов, связанных со всеми первичными клиническими состояниями при биполярном расстройстве, что дает общую тяжесть, депрессию, манию, а также баллы по размерной шкале. Есть 42 предмета; каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 4. BISS — это инструмент, одобренный клиницистами. Шкала оценивается следующим образом:

0 Совсем нет

  1. легкий
  2. Мягкий
  3. Умеренный
  4. Серьезный Каждый из 42 пунктов оценивается отдельно, с баллом, основанным на самом последнем 7-дневном периоде. Средний балл рассчитывается из общего балла, что дает общий балл из 4, где 0 — легкие, а 4 — наиболее тяжелые симптомы. Отрицательная оценка указывала на улучшение по сравнению с исходным уровнем до 26 недель.
Изменение от исходного уровня до 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальная оценка функционирования
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 26 недель

Клиническая шкала общего впечатления-тяжести (CGI-S) используется для оценки общей тяжести заболевания.

Изменение показателя CGI-S измеряется от исходного уровня до 26 недель и оценивается по 7-балльной шкале. Шкала читается следующим образом:

  1. значительно улучшилось после начала лечения
  2. значительно улучшилось
  3. минимально улучшенный
  4. без изменений по сравнению с исходным уровнем (начало лечения)
  5. минимально хуже
  6. намного хуже
  7. очень сильно ухудшилось после начала лечения. Оценка рассчитывается как среднее значение всех пунктов, где 1 указывает на улучшение с начала визита, а 7 указывает на то, что состояние значительно ухудшилось с начала лечения. Отрицательный балл указывает на изменение от худшего к лучшему.
Изменение от исходного уровня до 26 недель
Исходный процент рандомизации биполярных типов
Временное ограничение: Базовый уровень
Процент биполярного расстройства типа I и типа II, включенного в группы рандомизации
Базовый уровень
Демографические данные в группе рандомизации 1
Временное ограничение: Базовый уровень
Исходные демографические проценты субъектов, рандомизированных в группу Divalproex или Lithium при первой рандомизации
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
  • Главный следователь: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HSC20110361H
  • 1P30MH086045-01A2 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться