Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële meervoudige toewijzingsbehandeling voor bipolaire stoornis (SMART)

17 augustus 2020 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Sequentiële meervoudige toewijzing gerandomiseerde behandeling (SMART) voor bipolaire stoornis

Het doel van deze studie is om te vergelijken welke van de twee stemmingsstabilisatoren (geneesmiddelen die de stemming helpen stabiliseren bij patiënten met een bipolaire stoornis (BD)), lithium en valproaat, effectiever is bij patiënten met een bipolaire stoornis gedurende 26 weken. De studie zal ook vergelijken of lithium of valproaat alleen gebruikt versus lithium of valproaat gebruikt met quetiapine versus lithium of valproaat gebruikt met lamotrigine effectiever is wanneer zich symptomen van depressie ontwikkelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-methoden vooruitgangsstudie zal BD-patiënten met klinisch significante symptomen randomiseren voor behandeling met een van de twee stemmingsstabilisatoren (MS), lithium [Li] of divalproex [Div]. Degenen die volgens het protocol gedefinieerde depressie ontwikkelen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een MS alleen, MS + quetiapine [QTP] of MS + lamotrigine [LTG]. Een SMART-strategie maakt gebruik van een regel voor het toevoegen van nieuwe behandelingen op basis van de huidige ziektetoestand en reactie van elke patiënt tijdens het onderzoek, waarbij de adaptieve aard van behandelingsselectie wordt nagebootst die plaatsvindt in klinische omgevingen, maar op een gecontroleerde manier die toepassing van causale gevolgtrekkingen mogelijk maakt. Door vroege responsindexen te gebruiken om behandelbeslissingen dynamisch te wijzigen om de uitkomst te verbeteren, elimineert SMART ongemeten confounders die verband houden met behandelbeslissingen die niet gerandomiseerd zijn, zoals gebeurt bij datamining-oefeningen en bij andere niet-gerandomiseerde beslissingen in onderzoeken waarbij één variabele bij baseline willekeurig wordt gemaakt. Dit sequentiële adaptieve ontwerp vertegenwoordigt een methodologische innovatie in de geschiedenis van bipolaire trials die specifieke implicaties zal hebben voor effectiviteitsstudies.

Specifiek doel A.1: De haalbaarheid van een SMART-ontwerp beoordelen bij het uitvoeren van een effectiviteitsonderzoek gedurende 26 weken bij patiënten met BD (bipolaire stoornis).

Doel A.2 Vergelijk de effectiviteit van Li met Div als primair onderdeel van de behandeling van BD gedurende 26 weken.

Doel A.3: Beoordeel de effectiviteit van MS + QTP en MS + LTG versus MS bij proefpersonen die een depressie ontwikkelen.

A4. Onderzoeksdoelstellingen: 1.Bepalen van de effecten van etniciteit, taalvaardigheid, opleiding en stress als moderators van behandelingsresultaten; 2. Onderzoek het gebruik van nieuwe statistische methodologieën om ziektetrajecten informatiever te karakteriseren als reactie op de interventies. Al met al zullen deze doelen ook verduidelijken of de SMART de resultaten bevestigt die worden geleverd door traditionele, single-point randomized controlled trials (RCT's).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

112

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3900
        • University of Texas Health Science Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual Edition IV Text Revision) diagnose BD I of II zoals beoordeeld door MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
  • Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
  • Momenteel symptomatisch met een CGI-BP-S ≥3 voor manie/hypomanie en/of depressie gedurende ≥ 2 weken
  • Een van de volgende indicatoren van recente actieve ziekte: een depressieve of manische of hypomanische of gemengde episode in de afgelopen 12 maanden
  • Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptie moeten gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet willen of kunnen voldoen aan studie-eisen
  • Nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 1,5 mg/dl)
  • Als de schildklier op schildkliermedicatie wordt gehouden, moet deze gedurende ten minste 1 maand vóór bezoek 1 euthyroïde zijn
  • Patiënten die ondraaglijke bijwerkingen hebben gehad van QTP, Li, Div of LTG
  • Patiënten van wie de klinische status intramurale zorg vereist
  • Drugs-/alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 30 dagen
  • Zwangerschap zoals bepaald door serumzwangerschapstest of borstvoeding
  • Voorgeschiedenis van slechte respons op Li bij een serum Li van ≥ 0,5 mEq/L (milli-equivalenten per liter) of Div bij een serumniveau van ≥ 45 mg/dL gedurende ten minste 2 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lithium
Deze open-methoden vooruitgangsstudie zal BD-patiënten met klinisch significante symptomen randomiseren voor behandeling met een van de twee stemmingsstabilisatoren, lithium [Li] bij baseline. Lithium is een van deze twee stemmingsstabilisatoren. De persoon kan tijdens het onderzoek al dan niet alleen op lithium blijven.
Geneesmiddel: Lithium
Therapeutische dosering zoals aangegeven door de conditie van de deelnemer met bloedspiegels. LI zal worden gedoseerd om Li van ≥0,5mEq/L (milli-equivalenten per liter) te bereiken.
Andere namen:
  • Lithiumcarbonaat
Actieve vergelijker: Divalproex
Deze open-methoden vooruitgangsstudie zal BD-patiënten met klinisch significante symptomen randomiseren voor behandeling met een van de twee stemmingsstabilisatoren, divalproex (DV) bij baseline. Divalproex is een van deze twee stemmingsstabilisatoren. De persoon kan tijdens het onderzoek al dan niet uitsluitend op valproaat blijven.
Geneesmiddel: Divalproex
DV zal worden gedoseerd om DV-waarden van ≥45 mg/L te bereiken.
Andere namen:
  • Depakote
  • Depakote ER
Actieve vergelijker: Lithium plus Quetiapine
Degenen die volgens het protocol gedefinieerde depressie ontwikkelen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een stemmingsstabilisator (lithium) + quetiapine [QT].
Geneesmiddel: Lithium
Therapeutische dosering zoals aangegeven door de conditie van de deelnemer met bloedspiegels. LI zal worden gedoseerd om Li van ≥0,5mEq/L (milli-equivalenten per liter) te bereiken.
Andere namen:
  • Lithiumcarbonaat
Geneesmiddel: Quetiapine
QT zal worden gestart met 50 mg/dag en getitreerd tot 300 mg zoals getolereerd. QT zal worden stopgezet als het niet wordt verdragen bij 100 mg/dag en de patiënt zal worden behandeld volgens de richtlijnen.
Andere namen:
  • Seroquel
Actieve vergelijker: Lithium plus lamotrigine
Degenen die volgens het protocol gedefinieerde depressie ontwikkelen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een stemmingsstabilisator (lithium) + lamotrigine (LM).
Geneesmiddel: Lithium
Therapeutische dosering zoals aangegeven door de conditie van de deelnemer met bloedspiegels. LI zal worden gedoseerd om Li van ≥0,5mEq/L (milli-equivalenten per liter) te bereiken.
Andere namen:
  • Lithiumcarbonaat
Geneesmiddel: Lamotrigine
LM zal stapsgewijs worden gedoseerd tot 400 mg/dag, of, in combinatie met DV, 200 mg/dag. Dosering kan worden verlaagd voor bijwerkingen tot de helft van de doeldosis.
Andere namen:
  • Lamictaal
Actieve vergelijker: Valproaat plus Quetiapine
Degenen die volgens het protocol gedefinieerde depressie ontwikkelen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een stemmingsstabilisator (valproaat) + quetiapine [QT].
Geneesmiddel: Divalproex
DV zal worden gedoseerd om DV-waarden van ≥45 mg/L te bereiken.
Andere namen:
  • Depakote
  • Depakote ER
Geneesmiddel: Quetiapine
QT zal worden gestart met 50 mg/dag en getitreerd tot 300 mg zoals getolereerd. QT zal worden stopgezet als het niet wordt verdragen bij 100 mg/dag en de patiënt zal worden behandeld volgens de richtlijnen.
Andere namen:
  • Seroquel
Actieve vergelijker: Valproaat plus Lamotrigine
Degenen die volgens het protocol gedefinieerde depressie ontwikkelen, worden vervolgens gerandomiseerd naar een stemmingsstabilisator (valproaat) + lamotrigine (LM).
Geneesmiddel: Divalproex
DV zal worden gedoseerd om DV-waarden van ≥45 mg/L te bereiken.
Andere namen:
  • Depakote
  • Depakote ER
Geneesmiddel: Lamotrigine
LM zal stapsgewijs worden gedoseerd tot 400 mg/dag, of, in combinatie met DV, 200 mg/dag. Dosering kan worden verlaagd voor bijwerkingen tot de helft van de doeldosis.
Andere namen:
  • Lamictaal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bipolaire Inventarisatie van Symptomen Schaal (BISS)
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 26 weken

De BISS gebruikt een gestructureerd interview om het volledige spectrum van symptomen geassocieerd met alle primaire klinische toestanden bij een bipolaire stoornis te beoordelen, wat een totale ernst, een depressie, een manie en dimensionale schaalscores oplevert. Er zijn 42 artikelen; elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0-4. De BISS is een door een arts beoordeeld instrument. De schaal wordt als volgt gewaardeerd:

0 Helemaal niet

  1. Licht
  2. Mild
  3. Gematigd
  4. Ernstig Elk van de 42 items wordt afzonderlijk beoordeeld, met een score, gebaseerd op de meest recente periode van 7 dagen. De gemiddelde score wordt berekend op basis van de totale score en geeft een totaalscore van 4, waarbij 0 licht is en 4 de ernstigste symptomen. Een negatieve score duidde op een verbetering ten opzichte van baseline tot 26 weken.
Verander van baseline naar 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Globale beoordeling van het functioneren
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 26 weken

De Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI-S) wordt gebruikt om de globale ernst van de ziekte te beoordelen

De verandering in de CGI-S-score wordt gemeten vanaf de basislijn tot 26 weken en wordt beoordeeld op een 7-puntsschaal. De schaal wordt als volgt gelezen:

  1. zeer veel verbeterd sinds de start van de behandeling
  2. veel verbeterd
  3. minimaal verbeterd
  4. geen verandering ten opzichte van baseline (de start van de behandeling)
  5. minimaal erger
  6. veel slechter
  7. veel slechter sinds de start van de behandeling De score wordt berekend als een gemiddelde van alle items, waarbij 1 een verbetering aangeeft sinds de start van het bezoek en 7 aangeeft dat de toestand veel slechter is sinds de start van de behandeling. Een negatieve score duidt op een verandering van slechter naar beter.
Verander van baseline naar 26 weken
Baseline Randomisatie Percentage van bipolaire typen
Tijdsspanne: Basislijn
Percentages van type I en type II bipolaire stoornis opgenomen in randomisatiegroepen
Basislijn
Demografisch in randomisatie 1 groep
Tijdsspanne: Basislijn
Baseline demografische percentages van proefpersonen gerandomiseerd naar divalproex of lithium bij de eerste randomisatie
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
  • Hoofdonderzoeker: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HSC20110361H
  • 1P30MH086045-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren