Tratamento de Atribuição Múltipla Sequencial para Transtorno Bipolar (SMART)
Tratamento Randomizado de Atribuição Múltipla Sequencial (SMART) para Transtorno Bipolar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de avanço de métodos abertos randomizará pacientes com TB com sintomas clinicamente significativos para tratamento com um dos dois estabilizadores de humor (MS), lítio [Li] ou divalproato [Div]. Aqueles que desenvolverem depressão definida pelo protocolo serão então randomizados para MS sozinho, MS + quetiapina [QTP] ou MS + lamotrigina [LTG]. Uma estratégia SMART emprega uma regra para adicionar novos tratamentos com base no estado atual da doença de cada paciente e na resposta durante o estudo, imitando a natureza adaptativa da seleção do tratamento que ocorre em ambientes clínicos, mas de forma controlada que permite a aplicação de inferência causal. Ao usar índices iniciais de resposta para alterar dinamicamente as decisões de tratamento para melhorar o resultado, o SMART elimina fatores de confusão não medidos associados a decisões de tratamento que não são randomizadas, como ocorre em exercícios de mineração de dados e em outras decisões não randomizadas em estudos que randomizam uma variável na linha de base. Este desenho adaptativo sequencial representa uma inovação metodológica na história dos ensaios bipolares que terá implicações particulares para estudos de eficácia.
Objetivo Específico A.1: Avaliar a viabilidade de um design SMART na condução de um estudo de eficácia durante 26 semanas em pacientes com DB (transtorno bipolar).
Objetivo A.2 Comparar a eficácia de Li para Div como um componente primário do tratamento para BD durante 26 semanas.
Objetivo A.3: Avaliar a eficácia de MS + QTP e MS + LTG versus MS em indivíduos que desenvolvem depressão.
A4. Objetivos exploratórios: 1. Determinar os efeitos da etnia, facilidade de linguagem, educação e estresse como moderadores dos resultados do tratamento; 2. Explorar o uso de novas metodologias estatísticas para caracterizar de forma mais informativa as trajetórias de doenças em resposta às intervenções. No agregado, esses objetivos também esclarecerão se o SMART confirma os resultados fornecidos por ensaios controlados randomizados (RCTs) tradicionais de ponto único.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- University of Texas Health Science Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- DSM-IV TR (Manual de Diagnóstico e Estatística Edição IV Revisão de Texto) diagnóstico BD I ou II conforme avaliado pelo MINI PLUS (Mini International Neuropsychiatric Interview PLUS)
- Homem ou mulher ≥ 18 anos
- Atualmente sintomático com CGI-BP-S ≥3 para mania/hipomania e/ou depressão por ≥ 2 semanas
- Um dos seguintes indicadores de doença ativa recente: episódio depressivo, maníaco, hipomaníaco ou misto nos últimos 12 meses
- Se mulher em idade reprodutiva deve usar controle de natalidade eficaz.
Critério de exclusão:
- Relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)
- Se mantido com medicação para tireoide, deve ser eutireoidiano por pelo menos 1 mês antes da visita 1
- Pacientes que tiveram efeitos colaterais intoleráveis ao QTP, Li, Div ou LTG
- Pacientes cujo quadro clínico requeira internação
- Dependência de drogas/álcool nos últimos 30 dias
- Gravidez determinada por teste de gravidez sérico ou amamentação
- História de resposta ruim ao Li em um nível sérico de Li ≥ 0,5 mEq/L (miliequivalentes por litro) ou Div em um nível sérico de ≥ 45 mg/dL por pelo menos 2 semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Lítio
Este estudo de avanço de métodos abertos randomizará pacientes com TB com sintomas clinicamente significativos para tratamento com um dos dois estabilizadores de humor, lítio [Li] na linha de base.
O lítio é um desses dois estabilizadores de humor.
A pessoa pode ou não permanecer exclusivamente com lítio durante todo o estudo.
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Dosagem terapêutica indicada pela condição dos participantes com níveis sanguíneos.
LI será dosado para atingir Li de ≥0,5mEq/L (miliequivalentes por litro).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Divalproato
Este estudo de avanço de métodos abertos randomizará pacientes com TB com sintomas clinicamente significativos para tratamento com um dos dois estabilizadores de humor, divalproato (DV) na linha de base.
O divalproato é um desses dois estabilizadores de humor.
A pessoa pode ou não permanecer exclusivamente em divalproato durante todo o estudo.
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DV será dosado para atingir níveis de DV de ≥45mg/L.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Lítio + Quetiapina
Aqueles que desenvolverem depressão definida pelo protocolo serão randomizados para um estabilizador de humor (lítio) + quetiapina [QT].
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Dosagem terapêutica indicada pela condição dos participantes com níveis sanguíneos.
LI será dosado para atingir Li de ≥0,5mEq/L (miliequivalentes por litro).
Outros nomes:
O QT será iniciado com 50 mg/dia e titulado até 300 mg conforme tolerado.
O QT será descontinuado se não for tolerado em 100mg/dia e o paciente será tratado de acordo com as diretrizes.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Lítio mais Lamotrigina
Aqueles que desenvolverem depressão definida pelo protocolo serão randomizados para um estabilizador de humor (lítio) + lamotrigina (LM).
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Dosagem terapêutica indicada pela condição dos participantes com níveis sanguíneos.
LI será dosado para atingir Li de ≥0,5mEq/L (miliequivalentes por litro).
Outros nomes:
LM será dosado de forma incremental até 400 mg/dia, ou, em combinação com DV, 200 mg/dia.
A dosagem pode ser reduzida para efeitos adversos para metade da dose alvo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Divalproato + Quetiapina
Aqueles que desenvolverem depressão definida pelo protocolo serão randomizados para um estabilizador de humor (divalproato) + quetiapina [QT].
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DV será dosado para atingir níveis de DV de ≥45mg/L.
Outros nomes:
O QT será iniciado com 50 mg/dia e titulado até 300 mg conforme tolerado.
O QT será descontinuado se não for tolerado em 100mg/dia e o paciente será tratado de acordo com as diretrizes.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Divalproato + Lamotrigina
Aqueles que desenvolverem depressão definida pelo protocolo serão randomizados para um estabilizador de humor (divalproato) + lamotrigina (LM).
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DV será dosado para atingir níveis de DV de ≥45mg/L.
Outros nomes:
LM será dosado de forma incremental até 400 mg/dia, ou, em combinação com DV, 200 mg/dia.
A dosagem pode ser reduzida para efeitos adversos para metade da dose alvo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário Bipolar de Escala de Sintomas (BISS)
Prazo: Mudança da linha de base para 26 semanas
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O BISS usa uma entrevista estruturada para avaliar todo o espectro de sintomas associados a todos os estados clínicos primários no transtorno bipolar, produzindo uma gravidade total, uma depressão, uma mania, bem como pontuações de escala dimensional. Existem 42 itens; cada item é avaliado em uma escala de 0-4. O BISS é um instrumento avaliado por médicos. A escala é classificada da seguinte forma: 0 De jeito nenhum
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Mudança da linha de base para 26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Global de Funcionamento
Prazo: Mudança da linha de base para 26 semanas
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A Escala de Gravidade de Impressão Clínica Global (CGI-S) é usada para avaliar a gravidade global da doença A alteração da pontuação CGI-S é medida desde o início até 26 semanas e é classificada em uma escala de 7 pontos. A escala é lida da seguinte forma:
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Mudança da linha de base para 26 semanas
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Porcentagem de randomização de linha de base de tipos bipolares
Prazo: Linha de base
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Porcentagens de Transtorno Bipolar Tipo I e Tipo II incluídas em grupos de Randomização
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Linha de base
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Grupo Demográfico em Randomização 1
Prazo: Linha de base
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Porcentagens demográficas basais de indivíduos randomizados para Divalproato ou lítio na primeira randomização
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Charles L. Bowden, M.D., University of Texas
- Investigador principal: Joseph R Calabrese, M.D., Case Western Reserve University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Doença
- Transtorno bipolar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Agentes Antimaníacos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Lamotrigina
- Ácido valpróico
- Quetiapina fumarato
- Carbonato de lítio
Outros números de identificação do estudo
- HSC20110361H
- 1P30MH086045-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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