Kombination av pegylerat interferon och entecavir vid kronisk hepatit B (CHB) (Bangabandhu)

Mål och mål:

Peg-IFN har fem unika egenskaper, nämligen (i) ändlig varaktighet av administrering, (ii) antiviral effekt, (iii) immunmodulering, (iv) anti-fibrotisk effekt och (v) fördröjd virologisk respons utanför behandling. Men dessa fördelar kommer till en kostnad, dvs läkemedlet är dyrt och det finns flera kända biverkningar.

ETV är en potent nukleosidanalog (Nuc), som har minimal resistens jämfört med de flesta andra Nucs. Det är effektivt för att inducera snabb minskning av HBV-DNA. Emellertid har ETV ingen känd immunmodulerande eller antifibrotisk effekt och därför förväntas ingen respons utanför behandling eller förbättring av leverhistologi med ETV. I likhet med andra NUC finns det ingen definierad varaktighet för administrering av ETV.

Det har antagits att om lägre dos av Peg-IFN kan ges i kombination med ETV till behandlingsnaiva CHB-patienter, kommer de sannolikt att dra mest nytta av det "bästa av båda läkemedlen" när det gäller virala och biokemiska svar, behandlingskostnad och behandlingslängd och biverkningar.

Projektet syftar till att utvärdera resultatet av första linjens kombinationsbehandling med "lägre dos Peg-IFN plus ETV" hos behandlingsnaiva CHB-patienter för att se om denna kombination kan utvärderas ytterligare och så småningom rekommenderas som förstahandsbehandling för HBV-relaterade kroniska leversjukdomar (CLD).

Forskningsfråga:

Även om det bästa behandlingsalternativet för CHB inte är klarlagt ännu, kan vissa terapeutiska koncept härledas från erfarenheten av att behandla patienter med kronisk hepatit C (CHC) och humant immunbristvirus (HIV) infektioner. Ett stort framsteg vid behandling av CHC och HIV-infektioner har varit utvecklingen av förstahandskombinationsterapi.

Forskningsfrågan i denna studie är om den första linjens kombinationsbehandling med 'lägre dos Peg-IFN plus ETV' är effektiv och fördelaktig för behandlingsnaiva CHB-patienter och om denna kombination kan utvärderas ytterligare och så småningom rekommenderas som den första att föredra. -linjeledning för HBV-relaterad CLD.

Metodik:

Etiskt övervägande

Etiskt godkännande för studien har erhållits från den etiska kommittén vid Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Studien kommer att utföras i enlighet med principen i 'Helsingforsdeklarationen' från 1975 och upprätthåller alla krav och normer för 'god klinisk praxis' (GCP).

Detta kommer att vara en prospektiv, öppen, interventionell klinisk studie. De första 20 (tjugo) behandlingsnaiva hepatit B-virus 'e' antigen (HBeAg) positiva CHB-patienterna med behandlingsindikation, presenterade från juli 2011 och framåt, som har råd med behandlingen med Peg-IFN och som frivilligt går med på att vara en del av studie kommer att rekryteras. Undertecknat frivilligt samtycke på bengali kommer att erhållas från varje deltagare.

Patienterna kommer att få peg-IFN (90 µgms) subkutant en gång i veckan i 24 veckor i kombination med ETV (0,5 mg) en gång dagligen oralt under samma tid. Administrering av Peg-IFN kommer att övervakas och patienter kommer att utvärderas regelbundet både kliniskt och med biokemiska och hematologiska parametrar för tidig upptäckt och hantering av eventuella biverkningar.

Virologiska och biokemiska parametrar kommer att testas (i) vid baslinjen, (ii) vid slutet av behandlingen (dvs. vid 24 veckor) och (iii) vid 12 veckors avbrott.

Dessa kommer att inkludera HBeAg, HBV-DNA och serumalanintransaminas (ALT). Förutom för bedömning av leverstatus kommer patienter att genomgå ultraljud (USG) av hepato-biliärsystemet (HBS), endoskopi av övre mag-tarmkanalen (UGIT) och om möjligt leverbiopsi eller fibroscanning av lever vid baslinjen.

Dataanalys All data kommer att samlas in med hjälp av förutformade frågeformulär och bevaras på en säker plats. Data kommer att analyseras med hjälp av SPSS-programmet.