Pegyleret interferon og entecavir kombination ved kronisk hepatitis B (CHB) (Bangabandhu)

Mål og mål:

Peg-IFN har fem unikke egenskaber, nemlig (i) begrænset varighed af administration, (ii) anti-viral effekt, (iii) immunmodulering, (iv) anti-fibrotisk effekt og (v) forsinket virologisk respons ude af behandling. Men disse fordele har en pris, dvs. lægemidlet er dyrt, og der er flere kendte bivirkninger.

ETV er en potent nukleosidanalog (Nuc), som har minimal resistens sammenlignet med de fleste andre Nucs. Det er effektivt til at inducere hurtig nedgang af HBV-DNA. Imidlertid har ETV ingen kendt immunmodulerende eller anti-fibrotisk effekt, og derfor forventes ikke-behandlingsrespons eller forbedring af leverhistologien med ETV. I lighed med andre NUC'er er der ingen defineret varighed af administration af ETV.

Det er blevet antaget, at hvis en lavere dosis af Peg-IFN kan gives i kombination med ETV til behandlingsnaive CHB-patienter, vil de sandsynligvis få mest gavn af det 'bedste af begge lægemidler' med hensyn til virale og biokemiske reaktioner, behandlingsomkostninger og -varighed og uønskede hændelser.

Projektet har til formål at evaluere resultatet af førstelinjes kombinationsbehandling med 'lavere dosis Peg-IFN plus ETV' hos behandlingsnaive CHB-patienter for at se, om denne kombination kan evalueres yderligere og i sidste ende anbefales som førstelinjebehandling for HBV-relateret kroniske leversygdomme (CLD).

Forskningsspørgsmål:

Selvom den bedste behandlingsmulighed for CHB ikke er afklaret endnu, kan visse terapeutiske koncepter udledes af erfaringerne med behandling af patienter med kronisk hepatitis C (CHC) og human immundefektvirus (HIV) infektioner. Et stort fremskridt i behandlingen af ​​CHC- og HIV-infektioner har været udviklingen af ​​førstelinjes kombinationsbehandling.

Forskningsspørgsmålet i denne undersøgelse er, om førstelinjes kombinationsbehandling med 'lavere dosis Peg-IFN plus ETV' er effektiv og gavnlig hos behandlingsnaive CHB-patienter, og om denne kombination kan evalueres yderligere og til sidst anbefales som den foretrukne første -linjeledelse for HBV relateret CLD.

Metode:

Etiske overvejelser

Etisk godkendelse til undersøgelsen er opnået fra den etiske komité ved Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med princippet i 'Helsinki-erklæringen' fra 1975, der opretholder alle krav og normer for 'god klinisk praksis' (GCP).

Dette vil være et prospektivt, åbent, interventionelt klinisk studie. De første 20 (tyve) behandlingsnaive hepatitis B-virus 'e' antigen (HBeAg) positive CHB-patienter med behandlingsindikation, præsenteret fra juli 2011 og fremefter, som har råd til behandlingen med Peg-IFN, og som frivilligt accepterer at være en del af studiet vil blive rekrutteret. Underskrevet frivilligt samtykke på bengali vil blive indhentet fra hver deltager.

Patienterne vil modtage peg-IFN (90 µgms) subkutant én gang om ugen i 24 uger i kombination med ETV (0,5 mg) én gang dagligt oralt i samme varighed. Administration af Peg-IFN vil blive overvåget, og patienter vil blive evalueret regelmæssigt både klinisk og med biokemiske og hæmatologiske parametre til tidlig påvisning og håndtering af eventuelle uønskede hændelser.

Virologiske og biokemiske parametre vil blive testet (i) ved baseline, (ii) ved afslutning af behandlingen (dvs. efter 24 uger) og (iii) efter 12 ugers pause.

Disse vil omfatte HBeAg, HBV DNA og serum alanintransaminase (ALT). Foruden vurdering af leverstatus vil patienterne gennemgå ultralyd (USG) af hepato-galdesystemet (HBS), endoskopi af den øvre mave-tarmkanal (UGIT) og om muligt leverbiopsi eller fibroscanning af leveren ved baseline.

Dataanalyse Alle data vil blive indsamlet ved hjælp af et foruddesignet spørgeskema og opbevaret et sikkert sted. Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS-programmet.