Combinatie van gepegyleerd interferon en entecavir bij chronische hepatitis B (CHB) (Bangabandhu)

Doelen en doelstellingen:

Peg-IFN heeft vijf unieke kenmerken, namelijk (i) beperkte duur van toediening, (ii) antiviraal effect, (iii) immuunmodulatie, (iv) antifibrotisch effect en (v) vertraagde virologische respons na behandeling. Deze voordelen brengen echter kosten met zich mee, d.w.z. het medicijn is duur en er zijn verschillende bekende bijwerkingen.

ETV is een krachtige nucleoside-analoog (Nuc), die minimale weerstand heeft in vergelijking met de meeste andere Nucs. Het is efficiënt voor het induceren van een snelle achteruitgang van HBV-DNA. Van ETV is echter geen immuunmodulerend of antifibrotisch effect bekend en daarom wordt bij ETV geen respons buiten de behandeling of verbetering van de hepatische histologie verwacht. Net als bij andere NUC's, is er geen gedefinieerde duur van de toediening van ETV.

De hypothese is dat als een lagere dosis Peg-IFN kan worden gegeven in combinatie met ETV bij behandelingsnaïeve CHB-patiënten, zij waarschijnlijk het meest zullen profiteren van het 'beste van beide geneesmiddelen' in termen van virale en biochemische reacties. behandelingskosten en -duur en bijwerkingen.

Het project heeft tot doel het resultaat te evalueren van eerstelijns combinatiebehandeling met 'lagere dosis Peg-IFN plus ETV' bij niet eerder behandelde CHB-patiënten om te zien of deze combinatie verder kan worden geëvalueerd en uiteindelijk kan worden aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor HBV-gerelateerde aandoeningen. chronische leverziekten (CLD).

Onderzoeksvraag:

Hoewel de beste behandelingsoptie voor CHB nog niet is opgehelderd, kunnen bepaalde therapeutische concepten worden afgeleid uit de ervaring met de behandeling van patiënten met chronische hepatitis C (CHC) en infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een belangrijke vooruitgang bij de behandeling van CHC- en HIV-infecties is de ontwikkeling van eerstelijnscombinatietherapie.

De onderzoeksvraag van deze studie is of de eerstelijns combinatiebehandeling met 'lagere dosis Peg-IFN plus ETV' effectief en gunstig is bij therapienaïeve CHB-patiënten en of deze combinatie verder geëvalueerd kan worden en uiteindelijk aanbevolen kan worden als eerste voorkeursbehandeling. -lijnmanagement voor HBV gerelateerde CLD.

Methodologie:

Ethische overweging

Ethische goedkeuring voor de studie is verkregen van de ethische commissie van de Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. De studie zal worden uitgevoerd volgens het principe van de 'Verklaring van Helsinki' van 1975, waarbij alle vereisten en normen van 'goede klinische praktijken' (GCP) worden gehandhaafd.

Dit wordt een prospectieve, open-label, interventionele klinische studie. De eerste 20 (twintig) behandelingsnaïeve hepatitis B-virus 'e'-antigeen (HBeAg)-positieve CHB-patiënten met behandelingsindicatie, die zich vanaf juli 2011 presenteren, die de behandeling met Peg-IFN kunnen betalen en die er vrijwillig mee instemmen om deel uit te maken van de studie zal worden aangeworven. Van elke deelnemer wordt een ondertekende vrijwillige toestemming in het Bengaals verkregen.

Patiënten zullen gedurende 24 weken eenmaal per week subcutaan peg-IFN (90 µgm) krijgen gedurende 24 weken in combinatie met ETV (0,5 mg) eenmaal daags oraal gedurende dezelfde duur. Toediening van Peg-IFN zal plaatsvinden onder toezicht en patiënten zullen regelmatig zowel klinisch als met biochemische en hematologische parameters worden geëvalueerd voor vroege opsporing en behandeling van eventuele bijwerkingen.

Virologische en biochemische parameters zullen worden getest (i) bij baseline, (ii) aan het einde van de behandeling (d.w.z. na 24 weken) en (iii) na 12 weken zonder behandeling.

Deze omvatten HBeAg, HBV DNA en serum alaninetransaminase (ALT). Behalve voor beoordeling van de leverstatus, ondergaan patiënten echografie (USG) van het hepato-galsysteem (HBS), endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (UGIT) en indien mogelijk een leverbiopsie of fibroscan van de lever bij baseline.

Gegevensanalyse Alle gegevens worden verzameld met behulp van een vooraf ontworpen vragenlijst en op een veilige plaats bewaard. De gegevens worden geanalyseerd met behulp van het programma SPSS.