Kombinace pegylovaného interferonu a entekaviru u chronické hepatitidy B (CHB) (Bangabandhu)

Cíle a cíle:

Peg-IFN má pět unikátních vlastností, jmenovitě (i) ​​konečnou dobu podávání, (ii) antivirový účinek, (iii) imunitní modulaci, (iv) antifibrotický účinek a (v) opožděnou virologickou odezvu mimo léčbu. Tyto výhody jsou však spojeny s cenou, tj. lék je drahý a je známo několik nežádoucích účinků.

ETV je silný nukleosidový analog (Nuc), který má ve srovnání s většinou ostatních Nuc minimální odpor. Je účinný pro vyvolání rychlého poklesu HBV DNA. ETV však nemá žádný známý imunomodulační nebo antifibrotický účinek, a proto se u ETV neočekává odezva na léčbu nebo zlepšení jaterní histologie. Podobně jako u jiných NUC není definována doba podávání ETV.

Byla vyslovena hypotéza, že pokud lze podat nižší dávku Peg-IFN v kombinaci s ETV u dosud neléčených pacientů s CHB, pravděpodobně budou mít největší prospěch z „nejlepšího z obou léků“, pokud jde o virové a biochemické reakce, náklady a trvání léčby a nežádoucí účinky.

Projekt si klade za cíl zhodnotit výsledek kombinované léčby první linie s „nižší dávkou Peg-IFN plus ETV“ u dosud neléčených pacientů s CHB, aby se zjistilo, zda lze tuto kombinaci dále hodnotit a případně doporučit jako léčbu první linie pro léčbu související s HBV chronická onemocnění jater (CLD).

Výzkumná otázka:

Ačkoli nejlepší možnost léčby CHB není dosud objasněna, určité terapeutické koncepty lze odvodit ze zkušeností s léčbou pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC) a infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Hlavním pokrokem v léčbě infekcí CHC a HIV byl vývoj kombinační terapie první linie.

Výzkumnou otázkou této studie je, zda je kombinovaná léčba první linie s „nižší dávkou Peg-IFN plus ETV“ účinná a přínosná u dosud neléčených pacientů s CHB a zda lze tuto kombinaci dále hodnotit a případně doporučit jako preferovanou první -line management pro CLD související s HBV.

Metodologie:

Etická úvaha

Etické schválení studie bylo získáno od etické komise na Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University. Studie bude provedena podle principu „Helsinské deklarace“ z roku 1975 se zachováním všech náležitostí a norem „správné klinické praxe“ (GCP).

Půjde o prospektivní, otevřenou, intervenční klinickou studii. Prvních 20 (dvacet) dosud neléčených pacientů s CHB pozitivním na antigen viru hepatitidy B (HBeAg) s indikací léčby od července 2011, kteří si mohou dovolit léčbu Peg-IFN a kteří dobrovolně souhlasí s účastí na studium bude přijato. Od každého účastníka bude získán podepsaný dobrovolný souhlas v bengálštině.

Pacienti budou dostávat peg-IFN (90 µgms) subkutánně jednou týdně po dobu 24 týdnů v kombinaci s ETV (0,5 mg) jednou denně perorálně po stejnou dobu. Podávání Peg-IFN bude pod dohledem a pacienti budou pravidelně hodnoceni jak klinicky, tak biochemickými a hematologickými parametry pro včasnou detekci a zvládnutí případných nežádoucích účinků.

Virologické a biochemické parametry budou testovány (i) na začátku, (ii) na konci léčby (tj. po 24 týdnech) a (iii) po 12 týdnech bez léčby.

Ty budou zahrnovat HBeAg, HBV DNA a sérovou alaninetransaminázu (ALT). Kromě posouzení stavu jater budou pacienti na začátku podstupovat ultrasonografii (USG) hepatobiliárního systému (HBS), endoskopii horního gastrointestinálního traktu (UGIT) a pokud možno jaterní biopsii nebo fibroscan jater.

Analýza dat Všechna data budou shromážděna pomocí předem navrženého dotazníku a uložena na bezpečném místě. Data budou analyzována pomocí programu SPSS.