Träningsstudie av funktion och patologi för kvinnor med X-länkad adrenoleukodystrofi

X-länkad adrenoleukodystrofi (X-ALD), en [könsbunden] progressiv neurodegenerativ sjukdom, orsakas av en defekt i ABCD1-genen. Sjukdomen uttrycks på flera sätt, men den vanligaste formen för vuxna är adrenomyeloneuropati (AMN), som resulterar i långsamt progressiva förändringar i muskeltonus och muskelsvaghet, sensorisk förlust och dysfunktion av det autonoma nervsystemet. I en tidigare studie kopplade utredarna avvikelser i [hjärnan/ryggmärgen] till svaghet i nedre extremiteter hos män med AMN; dock har det inte gjorts några studier som utvärderar dessa samband hos kvinnliga bärare (dvs kvinnor med AMN). Det är okänt, hos kvinnor med AMN, hur mönstret av skada i hjärnan och ryggmärgen relaterar till funktionshinder och om dessa mönster förutsäger lyhördhet för behandling. Utredarna antar att genom att använda magnetiseringsöverföring (MT) och diffusionstensoravbildning (DTI), två magnetisk resonanstomografi (MRI)-modaliteter, för att spåra särskilda förändringar i hjärnan och ryggmärgen, kommer att förutsäga funktionsnedsättning och dessutom vem som sannolikt reagerar bäst till ett träningsprogram. Utredarna förväntar sig att dessa mer avancerade avbildningstekniker kommer att vara mer känsliga och exakta kvantitativa mätningar av klinisk motorisk funktion och kvinnor med större förlust i ryggmärgen jämfört med hjärnan kommer att dra mest nytta av träning för att förbättra funktionshinder. För att testa denna hypotes kommer kvinnor med AMN att få MRT-skanningar vid baslinjen och kompletta mätningar av global gång och nedre extremitetsförsämringar av vibrationskänsla, spasticitet och styrka vid tre tidpunkter: baslinjen, 12 veckor och 18 veckor efter baslinjen. Gruppen kommer att delta i ett resistivt träningsprogram under 12 veckor. MRT-data kommer att korreleras till förändringar över tiden i mått på funktionsnedsättning för att fastställa deras relationer. Kopplingen av denna information kommer inte bara att vara viktig för att bättre definiera funktionsnedsättning hos kvinnor med AMN utan det kommer också att hjälpa läkare och rehabiliteringsterapeuter att förutsäga vem som sannolikt kommer att svara på rehabiliterande insatser, samt för att optimera effekterna av framtida farmakologiska interventioner.