Identifiering av biomarkörer som förutsäger sämre prognos hos Henoch Schonlein Purpura

Henoch Schonlein Purpura (HSP), vaskulit i små kärl med avlagringar av IgA, anses av många författare som den systemiska formen av Bergers sjukdom (IgA-N). IgA-N kännetecknas av IgA1-avlagringar i mesangiala områden associerade med mesangial proliferation. Dessa två sjukdomar är fortfarande den främsta orsaken till ESRD genom primitiv glomerulopati i västländer. Under de senaste åren har avsevärda framsteg gjorts för att förstå de patofysiologiska mekanismerna för IgA-N. Men endast en hög grad av proteinuri efter ett år eller närvaron av allvarlig glomerulär inflammation vid njurbiopsi förblir prediktorer för njurfunktion på lång sikt. Dessutom är den höga variabiliteten av HSP kliniskt uttryck, från få purpura hudskador som utvecklas positivt spontant, till snabbt progressiv njursvikt, hittills oförklarad men antyder förekomsten av individuell genetisk känslighet.

I den första delen av studien kommer vi att studera nyckelfaktorer baserat på fysiopatologiska data som erhållits av vårt laboratorium såväl som av andra grupper. Den andra delen av studien handlar om genetiska faktorer. Även om kandidatgener som kan ge en särskild mottaglighet för sjukdomen, för att utvecklas till ESRD eller svara på behandling är många, är generna involverade i inflammation eller kontrollerande av renin-angiotensinsystemet av särskilt intresse.

Vi kommer att tillämpa dessa resultat genom att studera patienter med HSP som visar tre distinkta fenotyper (HSP med isolerad kutan purpura eller associerad med minimal eller svår njursjukdom) vid diagnos och efter klinisk remission.

Syftet med denna studie är att bedöma om fenotypen vid diagnos är associerad med de fysiologiska markörerna och om en av dem förutsäger en pejorativ utveckling av njursjukdom vid 1 år. Samtidigt kan studier av polymorfism av utvalda gener av intresse möjliggöra identifiering av patienter med specifik genetisk känslighet eller med dåliga prognosfaktorer som därmed skulle vara kvalificerade för specifik behandling.