Identificación de biomarcadores predictivos de peor pronóstico en la púrpura de Henoch Schonlein

La púrpura de Henoch Schonlein (HSP), vasculitis de pequeños vasos con depósitos de IgA, es considerada por muchos autores como la forma sistémica de la enfermedad de Berger (IgA-N). IgA-N se caracteriza por depósitos de IgA1 en áreas mesangiales asociadas con proliferación mesangial. Estas dos enfermedades siguen siendo la principal causa de ESRD por glomerulopatía primitiva en los países occidentales. En los últimos años se ha avanzado considerablemente en la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos de la IgA-N. Sin embargo, solo una alta tasa de proteinuria al año o la presencia de inflamación glomerular severa en la biopsia renal siguen siendo predictores de la función renal a largo plazo. Además, la alta variabilidad de la expresión clínica de la HSP, desde pocas lesiones cutáneas de color púrpura que evolucionan favorablemente de forma espontánea hasta insuficiencia renal rápidamente progresiva, sigue sin explicarse hasta el momento, pero sugiere la existencia de una susceptibilidad genética individual.

En la primera parte del estudio estudiaremos los factores clave a partir de datos fisiopatológicos obtenidos tanto por nuestro laboratorio como por otros grupos. La segunda parte del estudio se refiere a los factores genéticos. Aunque los genes candidatos que pueden conferir una susceptibilidad particular a la enfermedad, a progresar a ESRD o responder al tratamiento son muchos, los genes involucrados en la inflamación o en el control del sistema renina-angiotensina son de particular interés.

Aplicaremos estos resultados estudiando pacientes con PSH que presenten tres fenotipos distintos (PSH con púrpura cutánea aislada o asociada a enfermedad renal mínima o grave) al diagnóstico y tras la remisión clínica.

El propósito de este estudio es evaluar si el fenotipo al diagnóstico se asocia con los marcadores fisiológicos y si alguno de ellos predice una evolución peyorativa de la enfermedad renal al año. Mientras tanto, el estudio del polimorfismo de genes seleccionados de interés podría permitir la identificación de pacientes con susceptibilidad genética específica o con factores de mal pronóstico que serían así elegibles para un tratamiento específico.