Identifizierung von Biomarkern, die eine schlechtere Prognose bei Purpura Henoch Schönlein vorhersagen

Purpura Henoch Schönlein (HSP), Vaskulitis kleiner Gefäße mit Ablagerungen von IgA, wird von vielen Autoren als systemische Form des Morbus Berger (IgA-N) angesehen. IgA-N ist durch IgA1-Ablagerungen in mesangialen Bereichen gekennzeichnet, die mit einer mesangialen Proliferation assoziiert sind. Diese beiden Krankheiten bleiben die Hauptursache für ESRD durch primitive Glomerulopathie in westlichen Ländern. In den letzten Jahren wurden erhebliche Fortschritte beim Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen von IgA-N erzielt. Allerdings bleiben nur eine hohe Rate an Proteinurie nach einem Jahr oder das Vorhandensein einer schweren glomerulären Entzündung bei einer Nierenbiopsie Prädiktoren für eine langfristige Nierenfunktion. Darüber hinaus bleibt die hohe Variabilität der klinischen Expression von HSP, von wenigen Purpura-Hautläsionen, die sich günstig spontan entwickeln, bis hin zu schnell fortschreitendem Nierenversagen, bisher ungeklärt, legt aber die Existenz einer individuellen genetischen Anfälligkeit nahe.

Im ersten Teil der Studie werden wir Schlüsselfaktoren auf der Grundlage von physiopathologischen Daten untersuchen, die von unserem Labor sowie von anderen Gruppen erhalten wurden. Der zweite Teil der Studie betrifft genetische Faktoren. Obwohl es viele Kandidatengene gibt, die eine besondere Anfälligkeit für die Krankheit, das Fortschreiten zu ESRD oder das Ansprechen auf die Behandlung verleihen können, sind die Gene, die an Entzündungen oder der Kontrolle des Renin-Angiotensin-Systems beteiligt sind, von besonderem Interesse.

Wir werden diese Ergebnisse anwenden, indem wir Patienten mit HSP untersuchen, die drei unterschiedliche Phänotypen (HSP mit isolierter kutaner Purpura oder assoziiert mit minimaler oder schwerer Nierenerkrankung) bei Diagnose und nach klinischer Remission aufweisen.

Der Zweck dieser Studie ist es zu beurteilen, ob der Phänotyp bei der Diagnose mit den physiologischen Markern assoziiert ist und ob einer von ihnen eine negative Entwicklung der Nierenerkrankung nach 1 Jahr vorhersagt. In der Zwischenzeit könnte die Untersuchung des Polymorphismus ausgewählter interessierender Gene die Identifizierung von Patienten mit spezifischer genetischer Anfälligkeit oder mit schlechten Prognosefaktoren ermöglichen, die somit für eine spezifische Behandlung geeignet wären.