Identificação de Biomarcadores Preditivos de Pior Prognóstico na Púrpura de Henoch Schonlein

A Púrpura de Henoch Schonlein (PHS), vasculite de pequenos vasos com depósitos de IgA, é considerada por muitos autores como a forma sistêmica da doença de Berger (IgA-N). A IgA-N é caracterizada por depósitos de IgA1 em áreas mesangiais associadas à proliferação mesangial. Essas duas doenças continuam sendo a principal causa de ESRD por glomerulopatia primitiva nos países ocidentais. Nos últimos anos, um progresso considerável foi feito na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da IgA-N. No entanto, apenas uma alta taxa de proteinúria em um ano ou a presença de inflamação glomerular grave na biópsia renal permanecem preditores de função renal a longo prazo. Além disso, a alta variabilidade da expressão clínica da HSP, desde poucas lesões cutâneas púrpuras que evoluem favoravelmente de forma espontânea, até insuficiência renal rapidamente progressiva, permanece até agora inexplicável, mas sugere a existência de suscetibilidade genética individual.

Na primeira parte do estudo, estudaremos os fatores-chave com base nos dados fisiopatológicos obtidos pelo nosso laboratório, bem como por outros grupos. A segunda parte do estudo diz respeito aos fatores genéticos. Embora sejam muitos os genes candidatos que podem conferir uma suscetibilidade particular à doença, progredir para ESRD ou responder ao tratamento, os genes envolvidos na inflamação ou no controle do sistema renina-angiotensina são de particular interesse.

Aplicaremos esses resultados estudando pacientes com HSP apresentando três fenótipos distintos (PHS com púrpura cutânea isolada ou associada a doença renal mínima ou grave) no momento do diagnóstico e após a remissão clínica.

O objetivo deste estudo é avaliar se o fenótipo ao diagnóstico está associado aos marcadores fisiológicos e se algum deles prediz uma evolução pejorativa da doença renal em 1 ano. Enquanto isso, o estudo do polimorfismo de genes de interesse selecionados poderia permitir a identificação de pacientes com suscetibilidade genética específica ou com fatores de mau prognóstico que seriam assim elegíveis para tratamento específico.