Identification de biomarqueurs prédictifs du pire pronostic dans le purpura de Henoch Schonlein

Le purpura de Henoch Schonlein (HSP), vascularite des petits vaisseaux avec dépôts d'IgA, est considéré par de nombreux auteurs comme la forme systémique de la maladie de Berger (IgA-N). L'IgA-N est caractérisée par des dépôts d'IgA1 dans les zones mésangiales associées à la prolifération mésangiale. Ces deux maladies restent la première cause d'IRT par glomérulopathie primitive dans les pays occidentaux. Ces dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques des IgA-N. Cependant, seuls un taux élevé de protéinurie à un an ou la présence d'une inflammation glomérulaire sévère à la biopsie rénale restent des prédicteurs de la fonction rénale à long terme. De plus, la grande variabilité de l'expression clinique des HSP, allant de quelques lésions cutanées de purpura évoluant favorablement spontanément, à une insuffisance rénale rapidement progressive, reste à ce jour inexpliquée mais suggère l'existence d'une susceptibilité génétique individuelle.

Dans la première partie de l'étude, nous étudierons les facteurs clés à partir des données physiopathologiques obtenues par notre laboratoire ainsi que par d'autres groupes. La deuxième partie de l'étude concerne les facteurs génétiques. Bien que les gènes candidats susceptibles de conférer une susceptibilité particulière à la maladie, à évoluer vers l'IRT ou à répondre au traitement soient nombreux, les gènes impliqués dans l'inflammation ou le contrôle du système rénine-angiotensine présentent un intérêt particulier.

Nous appliquerons ces résultats en étudiant des patients atteints de HSP présentant trois phénotypes distincts (HSP avec purpura cutané isolé ou associée à une néphropathie minime ou sévère) au diagnostic et après rémission clinique.

Le but de cette étude est d'évaluer si le phénotype au diagnostic est associé aux marqueurs physiologiques et si l'un d'eux prédit une évolution péjorative de l'insuffisance rénale à 1 an. Parallèlement, l'étude du polymorphisme de gènes d'intérêt sélectionnés pourrait permettre d'identifier des patients présentant une susceptibilité génétique spécifique ou des facteurs de mauvais pronostic qui seraient ainsi éligibles à un traitement spécifique.