En enkelcenter 2-vägs crossover-studie för att undersöka verkningsmekanismen för etoricoxib hos personer med artros Knäsmärta

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke (specifikt för IRB/IEC) har erhållits innan förfarandet som krävs enligt protokollet inleds.
2. Man eller kvinna mellan 40 och 75 år. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening.
3. Kroppsvikt >40 kg och <150 kg med ett body mass index (BMI) mellan 19-40 kg/m2 inklusive.

4. Idiopatisk artros i knäsmärta som diagnostiserats i enlighet med American College of Rheumatology modifierade kliniska klassificeringskriterier (Altman et al, 1986) och verifierades radiologiskt som Kellgren-Lawrence grad I, II eller III (Kellgren och Lawrence, 1957) vid indexknäet. Den kliniska diagnosen OA kommer att bekräftas av ACR:s kliniska och radiografiska kriterier för klassificering av idiopatisk OA baserat på följande kriterier (indexknä):

   1. Knäsmärta i minst 14 dagar per månad under de 3 månaderna före studiestart.
   2. Osteofyter (med röntgenbevis).
   3. Och minst 1 av följande 3 tillstånd: Ålder >50, eller morgonstelhet <30 minuter, eller crepitus.
   4. Röntgenbilder av knälederna finns tillgängliga som bekräftar OA. Röntgenbilder äldre än 12 månader kan inte användas. Nya foton behövs för att bekräfta de diagnostiska kriterierna för OA.
5. För indexknäet måste genomsnittet av den värsta dagliga smärtpoängen under de senaste 14 dagarna före dag 0 vara 4,0 till 9,0. Den genomsnittliga 14-dagarspoängen kommer att härledas från de värsta dagliga smärtpoängen registrerade i en dagbok för indexknäet.
6. Avbruten användning av alla smärtstillande läkemedel (inklusive receptfria analgetika/icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel minst 3 dagar före besök 2 (försökspersoner tillåts begränsad användning av smärtstillande läkemedel).
7. Har gått med på att behålla samma aktivitetsnivå under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av återkommande anfall andra än feberkramper.
2. Har en historia av frekventa och/eller allvarliga allergiska reaktioner med flera mediciner.
3. Har en aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av utredaren eller dennes delegater, av allvarlig, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom som kan interferera med försökspersonens deltagande i studien.

4. Vid screening ha en avvikelse i 12-avlednings-EKG:t som enligt utredarens uppfattning ökar riskerna förknippade med deltagande i studien. Dessutom kommer ämnen med följande resultat att uteslutas:

   1. Bekräftade Bazetts korrigerade QT (QTcB) intervall > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor vid screening. Om QTcB förlängs kommer ett andra EKG att tas för att bekräfta fyndet; (ytterligare EKG kan utföras vid behov)
   2. Buntgrenblock och andra ledningsavvikelser förutom mild första gradens atrioventrikulär blockering, vänster främre hemiblock på grund av vänster axelavvikelse och höger grenblock av godartad ursprung, d.v.s. inte orsakad av annan hjärtsjukdom,
   3. Andra oregelbundna rytmer än sinusarytmi eller enstaka supraventrikulära eller ventrikulära ektopiska slag,
   4. Historia av oförklarlig synkope,
   5. Familjehistoria med oförklarlig plötslig död eller plötslig död på grund av långt QT-syndrom,
   6. T-vågskonfigurationer är inte av tillräcklig kvalitet för att bedöma QT-intervallbestämning, enligt bedömningen av utredaren.
5. Ha ett alaninaminotransaminas > 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) vid screening, baserat på referensintervall för det lokala laboratoriet. Måttligt eller större nedsatt leverfunktion.
6. Har tidigare njurtransplantation, pågående njurdialys eller allvarlig njurinsufficiens (bestäms av en härledd glomerulär filtrationshastighet med Cockcroft Gaults formel på ≤30 ml/min/1,73 m² beräknat av det lokala labbet), eller serumkreatinin laboratorievärde >1,5 gånger ULN , baserat på det lokala laboratoriets referensintervall.
7. Har aktivt magsår eller gastrointestinal blödning.
8. Har känt till inflammatorisk tarmsjukdom.
9. Person med ischemisk hjärtsjukdom, perifer artärsjukdom och/eller cerebrovaskulär sjukdom.
10. Person med kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV).
11. Person med okontrollerad arteriell hypertoni (>160/90).
12. Person med diabetes mellitus och dokumenterad ateroskleros.
13. Anamnes med bronkospasmer, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria eller annan typ av allergisk reaktion efter att ha använt acetylsyra eller NSAID, inklusive COX-2-hämmare.
14. Är allergisk mot den aktiva substansen i etoricoxib eller ett eller flera av hjälpämnena.
15. Gravid kvinna, ammar eller planerar en graviditet under studieperioden. Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett tillförlitligt preventivmedel.
16. Patient med en aktiv malignitet av någon typ eller en historia av malignitet under de senaste 5 åren (förutom basalcellscancer i huden som har skurits ut före studiestart).
17. Tar några undantagna mediciner (smärtstillande mediciner) som inte kan avbrytas under screeningsperioden (3 dagar före besök 2).
18. Patient i behandling med antikoagulantia (med undantag för acetylsalicylsyra), metotrexat eller rifampicin eller antihypertensiva (med undantag för Ca+-antagonister).
19. Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid besök 1.
20. Har en historia av missbruk eller beroende under det senaste året, exklusive nikotin och koffein.
21. Person med hög risk för infektion (t.ex. bensår, kvarvarande urinkateter och ihållande eller återkommande bröstinfektioner och patienter som är permanent sängliggande eller rullstolsbundna).
22. Person med en historia av, eller misstänkt, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (t. multipel skleros eller optisk neurit).
23. Har en autoimmun sjukdom (inte inklusive psoriasis).
24. Ämne som inte helt förstår EPM-procedurerna enligt utredarens erfarenhet.
25. Utredarplatspersonal som är direkt ansluten till denna studie och/eller deras närmaste familj kan inte delta. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
26. Patient diagnostiserad med något tillstånd som tyder på en sekundär orsak till knä-OA inklusive men inte begränsat till knätrauma, septisk artrit, inflammatorisk ledsjukdom, artikulär fraktur, större dysplasi eller medfödd abnormitet, ochronos, akromegali, hemokromatos, Wilsons sjukdom eller primär osteokondromatos.
27. Historik av operation (inklusive artroskopi) i indexknäet inom 3 månader före besök 1 eller redan planerad operation av indexknäet när som helst.
28. Historik om betydande tidigare skada på indexknäet inom 12 månader före besök 1.
29. Försöksperson diagnostiserad med Kellgren och Lawrence grad IV vid indexknä.
30. Användning av andra hjälpmedel för nedre extremiteter än ett knästöd eller "skolyft". Användning av käpp i handen mitt emot indexknäet är acceptabelt.
31. Historik av tidigare synovialvätskeanalys som visar ett antal vita blodkroppar ≥ 2000 mm3 vilket tyder på en annan diagnos än OA vid indexknä.
32. Har ett förvirrande smärtsamt tillstånd som kan störa bedömningen av indexknäleden. (Knävärk bör vara den dominerande smärtan. Mild OA i händerna är till exempel tillåtet).
33. Historik med andra muskuloskeletala eller artritiska tillstånd som kan påverka tolkningen av klinisk effekt och/eller säkerhetsdata eller på annat sätt kontraindikerar deltagande i denna kliniska studie (d.v.s. för närvarande symtomatiska frakturer eller någon samtidig reumatisk sjukdom såsom men inte begränsat till fibromyalgi, reumatoid artrit , gikt, pseudo-gikt eller Pagets sjukdom och Reiters syndrom är uteslutna).

34. Har använt kortikosteroider före baslinjen:

    1. Intraartikulär injektion av steroider i indexknäet eller på något annat ställe än indexknäet under de senaste 3 månaderna,
    2. Intramuskulära kortikosteroidinjektioner under de senaste 3 månaderna,
    3. Orala kortikosteroider under den senaste månaden.
35. Har påbörjat eller ändrat sitt etablerade sjukgymnastikprogram inom de senaste 14 dagarna före besök 3.
36. Har inte registrerat minst 10 dagars dagboksdata för de senaste 14 dagarna omedelbart före besök 3.