変形性関節症の膝の痛みを伴う被験者におけるエトリコキシブの作用機序を調査するための単一センターの双方向クロスオーバー研究

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセント (IRB/IEC 固有) は、プロトコルに必要な手順を開始する前に取得されています。
2. 40歳から75歳までの男女。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
3. 体重が 40 kg 以上 150 kg 未満で、ボディマス指数 (BMI) が 19 ～ 40 kg/m2 である。

4. 米国リウマチ学会の修正臨床分類基準 (Altman et al, 1986) に従って診断された特発性変形性膝関節症の痛み (Altman et al, 1986) および放射線学的に Kellgren-Lawrence グレード I、II、または III として検証された (Kellgren and Lawrence, 1957) 指標膝。 OA の臨床診断は、次の基準に基づいて特発性 OA を分類するための ACR 臨床および X 線撮影基準によって確認されます (膝関節)。

   1. -研究に参加する前の3か月間、月に少なくとも14日間の膝の痛み。
   2. 骨棘（X線写真による証拠あり）。
   3. そして、次の 3 つの状態のうち少なくとも 1 つ: 年齢 > 50、または朝のこわばり < 30 分、またはクレピタス。
   4. OA を確認する膝関節の X 線画像が利用可能です。 12ヶ月以上経過したX線画像は使用できません。 OAの診断基準を確認するには、新しい写真が必要です。
5. 人差し指の場合、0 日目より前の過去 14 日間の毎日の最悪の痛みスコアの平均は 4.0 ～ 9.0 でなければなりません。 14 日間の平均スコアは、日誌に記録された人差し指の膝の最悪の毎日の痛みスコアから導き出されます。
6. -訪問2の少なくとも3日前に、すべての鎮痛薬（市販の鎮痛薬/非ステロイド性抗炎症薬を含む）の使用を中止しました（被験者は鎮痛薬の制限付き使用が許可されています）。
7. -研究の過程を通して同じ活動レベルを維持することに同意しました。

除外基準:

1. 熱性けいれん以外のけいれんの再発歴がある。
2. 複数の薬による頻繁および/または重度のアレルギー反応の病歴がある。
3. -治験責任医師またはその代理人によって決定された、重度、進行性、および/または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心臓、神経、精神、または脳の疾患の現在または最近の病歴があり、被験者の研究への参加。

4. -スクリーニング時に、12誘導心電図に異常があり、研究者の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加します。 さらに、以下の所見を有する被験者は除外されます。

   1. スクリーニング時にバゼット補正QT（QTcB）間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上であることを確認。 QTcB が延長された場合は、結果を確認するために 2 回目の ECG が行われます。 (必要に応じて追加の心電図を実行することができます)、
   2. -軽度の第1度房室ブロック、左軸偏差による左前半ブロックおよび良性起源の右脚ブロック以外の束枝ブロックおよびその他の伝導異常、つまり他の心臓病に起因しない、
   3. 洞性不整脈または偶発的な上室性または心室性異所性拍動以外の不整脈、
   4. 原因不明の失神歴、
   5. 原因不明の突然死またはQT延長症候群による突然死の家族歴、
   6. T 波構成は、調査員によって評価されるように、QT 間隔の決定を評価するのに十分な品質ではありません。
5. -スクリーニング時にアラニンアミノトランスアミナーゼが正常上限（ULN）の2.5倍を超えている、地元の検査室の基準範囲に基づく。 中等度以上の肝障害。
6. -以前の腎移植、現在の腎透析または重度の腎不全（ローカルラボによって計算された≤30 ml / min / 1,73m²のCockcroft Gault式を使用した導出された糸球体濾過率によって決定される）、または血清クレアチニン検査値> 1.5回ULN 、地元の研究所の参照範囲に基づいています。
7. 活発な消化性潰瘍または消化管出血がある。
8. -炎症性腸疾患を知っている。
9. -虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患のある被験者。
10. -うっ血性心不全（NYHA II-IV）の被験者。
11. -制御されていない動脈性高血圧症の被験者（> 160/90）。
12. -真性糖尿病および記録されたアテローム性動脈硬化症の被験者。
13. -気管支痙攣、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管神経性浮腫、蕁麻疹、またはアセチル酸またはNSAID（COX-2阻害剤を含む）を使用した後の他のタイプのアレルギー反応の病歴。
14. -エトリコキシブの有効成分または1つ以上の賦形剤にアレルギーがあります。
15. -研究期間中に妊娠中の女性、授乳中または妊娠を計画している。 信頼できる避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性。
16. -過去5年以内にあらゆる種類の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある被験者（研究開始前に切除された皮膚の基底細胞癌を除く）。
17. -スクリーニング期間中（訪問2の3日前）に中止できない除外薬（鎮痛薬）を服用しています。
18. -抗凝固剤（アセチルサリチル酸を除く）、メトトレキサートまたはリファンピシンまたは抗高血圧剤（Ca +を除く）で治療中の被験者-アンタゴニスト）。
19. -過去30日以内に、訪問1で規制当局の承認を受けていない薬で治療を受けた。
20. ニコチンとカフェインを除く、過去 1 年以内に薬物乱用または依存の履歴がある。
21. 感染のリスクが高い被験者 (例: 脚の潰瘍、留置尿道カテーテル、持続性または再発性の胸部感染症、および永久に寝たきりまたは車椅子に縛られている被験者）。
22. -中枢神経系の脱髄疾患の病歴がある、または疑われる被験者（例： 多発性硬化症または視神経炎）。
23. 自己免疫疾患がある（乾癬を除く）。
24. -調査官の経験によると、EPM手順を完全に理解していない被験者。
25. この研究に直接関与する治験責任医師の施設職員および/またはその近親者は参加できません。 近親者は、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されているかどうかにかかわらず.
26. -膝OAの二次的原因を示唆する任意の状態と診断された被験者 膝の外傷、敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、関節骨折、主要な異形成または先天性異常、色素沈着症、先端巨大症、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、または原発性骨軟骨症。
27. -訪問1の前の3か月以内の人差し指膝の手術（関節鏡検査を含む）の履歴、またはいつでも人差し指の手術がすでに計画されている。
28. -来院前12か月以内に人差し指膝に重大な以前の怪我の履歴 1.
29. 人差し指のケルグレンとローレンスのグレード IV と診断された被験者。
30. ニーブレースまたは「シューリフト」以外の下肢補助具の使用。 人差し指の膝の反対側の手での杖の使用は許容されます。
31. 2000 mm3以上の白血球数を示す以前の滑液分析の履歴は、指標膝のOA以外の診断を示しています。
32. インデックス膝関節の評価を妨げる可能性のある交絡痛のある状態を持っています。 （膝の痛みが主な痛みです。 たとえば、手の軽度の OA は許可されます)。
33. -臨床的有効性および/または安全性データの解釈に影響を与える可能性がある、またはその他の方法でこの臨床研究への参加を禁忌とする他の筋骨格または関節炎の状態の病歴（つまり、現在症候性骨折または線維筋痛症、関節リウマチなどのリウマチ性疾患の同時発生） 、痛風、仮性痛風またはパジェット病およびライター症候群は除外されます)。

34. ベースライン前にコルチコステロイドを使用したことがある:

    1. -過去3か月以内に、インデックス膝またはインデックス膝以外の部位へのステロイドの関節内注射、
    2. -過去3か月以内の筋肉内コルチコステロイド注射、
    3. -過去1か月以内の経口コルチコステロイド。
35. -訪問3の前の過去14日以内に、確立された理学療法プログラムを開始または変更しました。
36. -訪問3の直前の過去14日間の日記データを最低10日間記録していません。