Um estudo cruzado bidirecional de centro único para investigar o mecanismo de ação do etoricoxibe em indivíduos com osteoartrite e dor no joelho

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito (específico do IRB/IEC) foi obtido antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo.
2. Homem ou mulher entre 40 e 75 anos de idade. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem.
3. Peso corporal >40 kg e <150 kg com índice de massa corporal (IMC) entre 19-40 kg/m2 inclusive.

4. Dor osteoartrítica idiopática no joelho diagnosticada de acordo com os critérios de classificação clínica modificada do American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) e verificada radiologicamente como Kellgren-Lawrence grau I, II ou III (Kellgren e Lawrence, 1957) no joelho índice. O diagnóstico clínico de OA será confirmado pelos critérios clínicos e radiográficos do ACR para classificação de OA idiopática com base nos seguintes critérios (joelho índice):

   1. Dor no joelho por pelo menos 14 dias por mês durante os 3 meses anteriores à entrada no estudo.
   2. Osteófitos (com evidência radiográfica).
   3. E pelo menos 1 das 3 condições a seguir: Idade > 50, ou rigidez matinal <30 minutos, ou crepitação.
   4. Imagens de raios-X das articulações do joelho estão disponíveis confirmando OA. Imagens de raios X com mais de 12 meses não podem ser usadas. Novas fotos são necessárias para confirmar os critérios diagnósticos de OA.
5. Para o joelho índice, a média da pior pontuação diária de dor nos últimos 14 dias antes do dia 0 deve ser de 4,0 a 9,0. A pontuação média de 14 dias será derivada das piores pontuações diárias de dor registradas em um diário para o joelho índice.
6. Uso descontinuado de todos os medicamentos analgésicos (incluindo analgésicos de venda livre/medicamentos anti-inflamatórios não esteróides pelo menos 3 dias antes da visita 2 (os indivíduos têm permissão para uso limitado de medicamentos analgésicos).
7. Concordaram em manter o mesmo nível de atividade durante o curso do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico de convulsões recorrentes, exceto convulsões febris.
2. Tem um histórico de reações alérgicas frequentes e/ou graves com vários medicamentos.
3. Ter um histórico atual ou recente, conforme determinado pelo investigador ou seus delegados, de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral descontrolada que possa interferir no participação do sujeito no estudo.

4. Na triagem, apresentar uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo. Além disso, os indivíduos com os seguintes achados serão excluídos:

   1. Intervalo QT corrigido de Bazett (QTcB) confirmado > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem. Se QTcB for prolongado, um segundo ECG será feito para confirmar o achado; (podem ser realizados ECGs adicionais, se necessário),
   2. Bloqueios de ramo e outras anormalidades de condução, exceto bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau, hemibloqueio anterior esquerdo devido a desvio do eixo esquerdo e bloqueio de ramo direito de origem benigna, ou seja, não causado por outra doença cardíaca,
   3. Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos supraventriculares ou ventriculares ocasionais,
   4. História de síncope inexplicável,
   5. História familiar de morte súbita inexplicável ou morte súbita devido à síndrome do QT longo,
   6. As configurações da onda T não são de qualidade suficiente para avaliar a determinação do intervalo QT, conforme avaliado pelo investigador.
5. Ter uma alanina aminotransaminase > 2,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) na triagem, com base nos intervalos de referência do laboratório local. Insuficiência hepática moderada ou maior.
6. Tem transplante renal prévio, diálise renal atual ou insuficiência renal grave (determinada por uma taxa de filtração glomerular derivada usando a fórmula de Cockcroft Gault de ≤30 ml/min/1,73m² calculada pelo laboratório local) ou valor laboratorial de creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN , com base nos intervalos de referência do laboratório local.
7. Tem úlcera péptica ativa ou sangramento gastrointestinal.
8. Têm doença intestinal inflamatória conhecida.
9. Indivíduo com doença isquêmica do coração, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular.
10. Indivíduo com insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
11. Sujeito com hipertensão arterial não controlada (>160/90).
12. Indivíduo com diabetes mellitus e aterosclerose documentada.
13. História de broncoespasmos, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outro tipo de reação alérgica após uso de ácido acetilico ou AINES, inclusive inibidores da COX-2.
14. É alérgico ao princípio ativo do etoricoxib ou a um ou mais dos excipientes.
15. Mulher grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo. Mulheres com potencial para engravidar, que não usam um meio confiável de contracepção.
16. Sujeito com uma malignidade ativa de qualquer tipo ou história de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele que foi extirpado antes do início do estudo).
17. Está tomando algum medicamento excluído (medicamentos analgésicos) que não pode ser interrompido durante o período de triagem (3 dias antes da visita 2).
18. Indivíduo em tratamento com anticoagulantes (com exceção do ácido acetilsalicílico), metotrexato ou rifampicina ou anti-hipertensivos (com exceção dos antagonistas do Ca+).
19. Ter recebido tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação na Visita 1.
20. Ter histórico de abuso ou dependência de substâncias no último ano, excluindo nicotina e cafeína.
21. Sujeito com alto risco de infecção (por exemplo, úlceras de perna, sonda vesical de demora e infecções pulmonares persistentes ou recorrentes e indivíduos permanentemente acamados ou em cadeira de rodas).
22. Indivíduo com histórico ou suspeita de doença desmielinizante do sistema nervoso central (por exemplo, esclerose múltipla ou neurite óptica).
23. Tem um distúrbio autoimune (não incluindo psoríase).
24. Sujeito que não compreende totalmente os procedimentos de EPM de acordo com a experiência do investigador.
25. O pessoal do centro do investigador diretamente afiliado a este estudo e/ou sua família imediata não podem participar. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
26. Sujeito diagnosticado com qualquer condição sugestiva de uma causa secundária de OA do joelho, incluindo, entre outros, trauma no joelho, artrite séptica, doença articular inflamatória, fratura articular, displasia grave ou anormalidade congênita, ocronose, acromegalia, hemocromatose, doença de Wilson ou osteocondromatose primária.
27. Histórico de cirurgia (incluindo artroscopia) no joelho indicador dentro de 3 meses antes da visita 1 ou cirurgia já planejada do joelho indicador a qualquer momento.
28. História de lesão anterior significativa no joelho indicador dentro de 12 meses antes da visita 1.
29. Sujeito diagnosticado com Kellgren e Lawrence grau IV no joelho indicador.
30. Uso de dispositivos auxiliares de membros inferiores que não sejam joelheiras ou 'elevadores de sapatos'. O uso de uma bengala na mão oposta ao joelho indicador é aceitável.
31. Histórico de análise prévia do líquido sinovial mostrando uma contagem de glóbulos brancos ≥ 2.000 mm3 que é indicativa de um diagnóstico diferente de OA no joelho índice.
32. Ter uma condição dolorosa confusa que pode interferir na avaliação da articulação do joelho índice. (A dor no joelho deve ser a dor predominante. A OA leve das mãos é permitida, por exemplo).
33. Histórico de qualquer outra condição musculoesquelética ou artrítica que possa afetar a interpretação da eficácia clínica e/ou dos dados de segurança ou contraindicar a participação neste estudo clínico (ou seja, fraturas atualmente sintomáticas ou qualquer doença reumática concomitante, como, entre outras, fibromialgia, artrite reumatóide , gota, pseudo-gota ou doença de Paget e síndrome de Reiter são excluídos).

34. Ter usado corticosteróides antes da linha de base:

    1. Injeção intra-articular de esteróides no joelho índice ou em qualquer outro local que não o joelho índice nos últimos 3 meses,
    2. Injeções intramusculares de corticosteroides nos últimos 3 meses,
    3. Corticosteroides orais no último 1 mês.
35. Iniciaram ou mudaram seu programa de fisioterapia estabelecido nos últimos 14 dias antes da visita 3.
36. Não registrou um mínimo de 10 dias de dados diários dos últimos 14 dias imediatamente anteriores à visita 3.