Jednoośrodkowe dwukierunkowe badanie krzyżowe w celu zbadania mechanizmu działania etorykoksybu u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów i bólem kolana

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda (specyficzna dla IRB/IEC) została uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur wymaganych przez protokół.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 75 lat. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego.
3. Masa ciała >40 kg i <150 kg ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 19-40 kg/m2 włącznie.

4. Idiopatyczny ból zwyrodnieniowy stawu kolanowego zdiagnozowany zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami klasyfikacji klinicznej American College of Rheumatology (Altman i in., 1986) i potwierdzony radiologicznie jako stopień I, II lub III wg Kellgrena-Lawrence'a (Kellgren i Lawrence, 1957) w kolanie wskazującym. Rozpoznanie kliniczne choroby zwyrodnieniowej stawów zostanie potwierdzone klinicznymi i radiograficznymi kryteriami klasyfikacji idiopatycznej choroby zwyrodnieniowej stawów ACR w oparciu o następujące kryteria (wskaźnik stawu kolanowego):

   1. Ból kolana przez co najmniej 14 dni w miesiącu przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania.
   2. Osteofity (z dowodami radiograficznymi).
   3. I co najmniej 1 z następujących 3 warunków: wiek >50 lat lub sztywność poranna <30 minut lub trzeszczenie.
   4. Dostępne są zdjęcia rentgenowskie stawów kolanowych potwierdzające OA. Nie można używać zdjęć rentgenowskich starszych niż 12 miesięcy. Potrzebne są nowe zdjęcia, aby potwierdzić kryteria diagnostyczne OA.
5. W przypadku kolana wskazującego średnia z najgorszego dziennego wyniku bólu w ciągu ostatnich 14 dni przed dniem 0 musi wynosić od 4,0 do 9,0. Średni wynik z 14 dni zostanie wyprowadzony z najgorszych dziennych wyników bólu odnotowanych w dzienniku dla stawu kolanowego wskazującego.
6. Zaprzestanie stosowania wszystkich leków przeciwbólowych (w tym leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty/ niesteroidowych leków przeciwzapalnych co najmniej 3 dni przed wizytą 2 (pacjentom zezwala się na ograniczone stosowanie leków przeciwbólowych).
7. Zgodzili się utrzymać ten sam poziom aktywności przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć historię nawracających drgawek innych niż drgawki gorączkowe.
2. Mają historię częstych i / lub ciężkich reakcji alergicznych na wiele leków.
3. Mają aktualną lub niedawno przebytą, określoną przez badacza lub jego delegatów, ciężką, postępującą i/lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną, psychiatryczną lub mózgową, która może zakłócać udział podmiotu w badaniu.

4. Podczas badania przesiewowego stwierdzono nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG, która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu. Ponadto osoby z następującymi ustaleniami zostaną wykluczone:

   1. Potwierdzono skorygowany odstęp QT Bazetta (QTcB) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych. Jeśli odstęp QTcB jest wydłużony, zostanie wykonane drugie EKG w celu potwierdzenia odkrycia; (w razie potrzeby można wykonać dodatkowe EKG),
   2. Bloki odnogi pęczka Hisa i inne nieprawidłowości przewodzenia inne niż łagodny blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, blok przedniej części lewej odnogi pęczka Hisa spowodowany skrzywieniem osi lewej oraz blok prawej odnogi pochodzenia łagodnego, tj. niewywołanego inną chorobą serca,
   3. Nieregularne rytmy inne niż arytmia zatokowa lub sporadyczne nadkomorowe lub komorowe pobudzenia ektopowe,
   4. Historia niewyjaśnionych omdleń,
   5. Wywiad rodzinny niewyjaśnionej nagłej śmierci lub nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT,
   6. Według oceny badacza konfiguracje załamków T nie mają wystarczającej jakości do oceny wyznaczania odstępu QT.
5. Miej aminotransferazę alaninową > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego, w oparciu o zakresy referencyjne lokalnego laboratorium. Umiarkowane lub większe zaburzenia czynności wątroby.
6. Przebyty przeszczep nerki, obecnie dializowany lub ciężka niewydolność nerek (określona na podstawie pochodnej filtracji kłębuszkowej przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta wynoszącej ≤30 ml/min/1,73 m² obliczonej przez lokalne laboratorium) lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 razy GGN , w oparciu o zakresy referencyjne lokalnego laboratorium.
7. Mieć aktywny wrzód trawienny lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
8. Znana choroba zapalna jelit.
9. Osobnik z chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobą naczyń mózgowych.
10. Pacjent z zastoinową niewydolnością serca (NYHA II-IV).
11. Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (>160/90).
12. Pacjent z cukrzycą i udokumentowaną miażdżycą tętnic.
13. Skurcze oskrzeli, ostry nieżyt nosa, polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka lub inny rodzaj reakcji alergicznej po zastosowaniu kwasu octowego lub NLPZ, w tym inhibitorów COX-2 w wywiadzie.
14. Jest uczulony na substancję czynną etorykoksybu lub jedną lub więcej substancji pomocniczych.
15. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub planująca ciążę w okresie badania. Kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznej metody antykoncepcji.
16. Osoba z aktywnym nowotworem złośliwym dowolnego typu lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który został wycięty przed rozpoczęciem badania).
17. Czy przyjmuje jakiekolwiek leki wykluczone (leki przeciwbólowe), których nie można odstawić w okresie przesiewowym (3 dni przed wizytą 2).
18. Pacjenci w trakcie leczenia lekami przeciwzakrzepowymi (z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego), metotreksatem lub ryfampicyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi (z wyjątkiem antagonistów Ca+).
19. Byli leczeni w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania podczas wizyty 1.
20. Mają historię nadużywania substancji lub uzależnienia w ciągu ostatniego roku, z wyłączeniem nikotyny i kofeiny.
21. Podmiot o wysokim ryzyku infekcji (np. owrzodzenia podudzi, cewnik moczowy założony na stałe i uporczywe lub nawracające infekcje klatki piersiowej oraz osoby stale leżące lub przykute do wózka inwalidzkiego).
22. Osoba z historią lub podejrzeniem choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego).
23. Masz chorobę autoimmunologiczną (z wyłączeniem łuszczycy).
24. Osoby, które nie w pełni rozumieją procedury EPM zgodnie z doświadczeniem badacza.
25. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina nie mogą w nim uczestniczyć. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.
26. Pacjent, u którego zdiagnozowano jakikolwiek stan sugerujący wtórną przyczynę choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, w tym między innymi uraz stawu kolanowego, septyczne zapalenie stawów, chorobę zapalną stawów, złamanie stawu, dużą dysplazję lub wadę wrodzoną, ochronozę, akromegalię, hemochromatozę, chorobę Wilsona lub pierwotną osteochondromatozę.
27. Historia operacji (w tym artroskopii) stawu kolanowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą wizytą lub już planowana operacja stawu kolanowego w dowolnym terminie.
28. Historia istotnego wcześniejszego urazu stawu kolanowego wskazującego w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1.
29. U podmiotu zdiagnozowano IV stopień według Kellgrena i Lawrence'a w kolanie wskazującym.
30. Korzystanie z urządzeń wspomagających kończyny dolne innych niż orteza kolana lub „podnoszenie butów”. Dopuszczalne jest używanie laski w dłoni przeciwnej do kolana wskazującego.
31. Historia wcześniejszej analizy płynu maziowego wykazująca liczbę białych krwinek ≥ 2000 mm3, co wskazuje na rozpoznanie inne niż choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego wskazującego.
32. Mieć mylący bolesny stan, który może zakłócać ocenę stawu kolanowego wskazującego. (Ból kolana powinien być dominującym bólem. Dozwolona jest na przykład łagodna choroba zwyrodnieniowa rąk).
33. Historia jakichkolwiek innych schorzeń układu mięśniowo-szkieletowego lub stawów, które mogą wpływać na interpretację danych dotyczących skuteczności klinicznej i/lub bezpieczeństwa lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w tym badaniu klinicznym (tj. obecnie objawowe złamania lub współistniejące choroby reumatyczne, takie jak między innymi fibromialgia, reumatoidalne zapalenie stawów dna moczanowa, dna rzekoma lub choroba Pageta i zespół Reitera są wykluczone).

34. Stosowali kortykosteroidy przed punktem wyjściowym:

    1. Dostawowe wstrzyknięcie sterydów w kolano wskazujące lub w inne miejsce niż kolano wskazujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
    2. Domięśniowe wstrzyknięcia kortykosteroidów w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
    3. Doustne kortykosteroidy w ciągu poprzedniego 1 miesiąca.
35. Zainicjowali lub zmienili ustalony program fizjoterapii w ciągu ostatnich 14 dni przed wizytą 3.
36. Nie rejestrować co najmniej 10 dni danych dziennika z ostatnich 14 dni bezpośrednio poprzedzających wizytę 3.