Et enkelt center 2-vejs crossover-studie for at undersøge virkningsmekanismen for etoricoxib hos personer med slidgigt i knæsmerter

Inklusionskriterier:

1. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke (IRB/IEC-specifikt) før påbegyndelse af protokolkrævede procedurer.
2. Mand eller kvinde mellem 40 og 75 år. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening.
3. Kropsvægt >40 kg og <150 kg med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19-40 kg/m2 inklusive.

4. Idiopatisk slidgigt i knæet diagnosticeret i overensstemmelse med American College of Rheumatology modificerede kliniske klassifikationskriterier (Altman et al, 1986) og verificeret radiologisk som Kellgren-Lawrence grad I, II eller III (Kellgren og Lawrence, 1957) ved indeksknæet. Den kliniske diagnose af OA vil blive bekræftet af ACR kliniske og radiografiske kriterier for klassificering af idiopatisk OA baseret på følgende kriterier (indeksknæ):

   1. Knæsmerter i mindst 14 dage om måneden i de 3 måneder før studiestart.
   2. Osteofytter (med radiografisk bevis).
   3. Og mindst 1 af følgende 3 tilstande: Alder >50, eller morgenstivhed <30 minutter, eller crepitus.
   4. Røntgenbilleder af knæleddene er tilgængelige, der bekræfter OA. Røntgenbilleder ældre end 12 måneder kan ikke anvendes. Nye fotos er nødvendige for at bekræfte de diagnostiske kriterier for OA.
5. For indeksknæet skal gennemsnittet af den værste daglige smertescore over de sidste 14 dage før dag 0 være 4,0 til 9,0. Den 14-dages gennemsnitlige score vil blive afledt af de værste daglige smertescores registreret i en dagbog for indeksknæet.
6. Ophørt med brug af al smertestillende medicin (inklusive håndkøbs-analgetika/ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler mindst 3 dage før besøg 2 (personer har tilladt begrænset brug af smertestillende medicin).
7. Har accepteret at opretholde samme aktivitetsniveau gennem hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med tilbagevendende anfald, bortset fra feberkramper.
2. Har en historie med hyppige og/eller alvorlige allergiske reaktioner med flere lægemidler.
3. Har en aktuel eller nylig historie, som bestemt af investigator eller dennes delegerede, af alvorlig, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sygdom, som kan interferere med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

4. Ved screening have en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, der efter investigatorens opfattelse øger risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen. Derudover vil emner med følgende resultater blive udelukket:

   1. Bekræftet Bazetts korrigerede QT (QTcB) interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening. Hvis QTcB forlænges, vil der blive taget et ekstra EKG for at bekræfte fundet; (yderligere EKG'er kan udføres, hvis det er nødvendigt)
   2. Bundle grenblokke og andre ledningsabnormaliteter bortset fra mild første grads atrioventrikulær blokering, venstre forreste hemi blok på grund af venstre akseafvigelse og højre bundt grenblok af godartet oprindelse, dvs. ikke forårsaget af anden hjertesygdom,
   3. Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise supraventrikulære eller ventrikulære ektopiske slag,
   4. Historie med uforklarlig synkope,
   5. Familiehistorie med uforklarlig pludselig død eller pludselig død på grund af langt QT-syndrom,
   6. T-bølgekonfigurationer er ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-intervalbestemmelse, som vurderet af investigator.
5. Har en alaninaminotransaminase > 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening, baseret på referenceintervaller for det lokale laboratorium. Moderat eller større nedsat leverfunktion.
6. Har tidligere nyretransplantation, igangværende nyredialyse eller alvorlig nyreinsufficiens (bestemt af en afledt glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af Cockcroft Gault-formel på ≤30 ml/min/1,73m² beregnet af det lokale laboratorium), eller serumkreatinin laboratorieværdi >1,5 gange ULN , baseret på referenceintervallerne for det lokale laboratorium.
7. Har aktivt mavesår eller gastrointestinal blødning.
8. Har kendt inflammatorisk tarmsygdom.
9. Person med iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom.
10. Person med kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV).
11. Person med ukontrolleret arteriel hypertension (>160/90).
12. Person med diabetes mellitus og dokumenteret åreforkalkning.
13. Anamnese med bronkospasmer, akut rhinitis, næsepolypper, angioneurotisk ødem, nældefeber eller anden form for allergisk reaktion efter brug af acetylsyre eller NSAID, inklusive COX-2-hæmmere.
14. Er allergisk over for det aktive stof i etoricoxib eller et eller flere af hjælpestofferne.
15. Gravid kvinde, ammer eller planlægger en graviditet i undersøgelsesperioden. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger et pålideligt præventionsmiddel.
16. Person med en aktiv malignitet af enhver type eller en historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er blevet skåret ud før studiestart).
17. Tager nogen udelukket medicin (analgetisk medicin), som ikke kan seponeres i løbet af screeningsperioden (3 dage før besøg 2).
18. Person i behandling med antikoagulantia (med undtagelse af acetylsalicylsyre), methotrexat eller rifampicin eller antihypertensiva (med undtagelse af Ca+-antagonister).
19. Har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation ved besøg 1.
20. Har en historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år, undtagen nikotin og koffein.
21. Person med høj risiko for infektion (f. bensår, indlagt urinkateter og vedvarende eller tilbagevendende brystinfektioner og personer, der er permanent sengeliggende eller kørestolsbundne).
22. Person med en historie med eller mistanke om demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (f. multipel sklerose eller optisk neuritis).
23. Har en autoimmun lidelse (ikke inklusive psoriasis).
24. Emner, der ikke fuldt ud forstår EPM-procedurerne i henhold til efterforskerens erfaring.
25. Det personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familie, kan ikke deltage. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
26. Forsøgsperson diagnosticeret med enhver tilstand, der tyder på en sekundær årsag til knæ-OA, inklusive men ikke begrænset til knætraume, septisk arthritis, inflammatorisk ledsygdom, artikulær fraktur, større dysplasi eller medfødt abnormitet, ochronose, akromegali, hæmokromatose, Wilsons sygdom eller primær osteochondromatose.
27. Anamnese med operation (inklusive artroskopi) i indeksknæet inden for 3 måneder før besøg 1 eller allerede planlagt operation af indeksknæet til enhver tid.
28. Historie om betydelig tidligere skade på indeksknæet inden for 12 måneder før besøg 1.
29. Forsøgsperson diagnosticeret med Kellgren og Lawrence grad IV ved indeksknæet.
30. Brug af andre hjælpemidler til underekstremiteter end knæstøtte eller 'skoløft'. Brug af en stok i hånden modsat indeksknæet er acceptabelt.
31. Anamnese med tidligere synovialvæskeanalyse, der viser et antal hvide blodlegemer ≥ 2000 mm3, hvilket indikerer en anden diagnose end OA ved indeksknæet.
32. Har en forvirrende smertefuld tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​indeksknæleddet. (Knæsmerter bør være den dominerende smerte. Mild OA i hænderne er f.eks. tilladt).
33. Anamnese med enhver anden muskuloskeletal eller arthritisk tilstand, som kan påvirke fortolkningen af ​​klinisk effekt og/eller sikkerhedsdata eller på anden måde kontraindikerer deltagelse i dette kliniske studie (dvs. aktuelt symptomatiske frakturer eller enhver samtidig gigtsygdom, såsom, men ikke begrænset til, fibromyalgi, reumatoid arthritis , gigt, pseudo-gigt eller Pagets sygdom og Reiters syndrom er udelukket).

34. Har brugt kortikosteroider før baseline:

    1. Intraartikulær injektion af steroider i indeksknæet eller på ethvert andet sted end indeksknæet inden for de foregående 3 måneder,
    2. Intramuskulære kortikosteroidinjektioner inden for de foregående 3 måneder,
    3. Orale kortikosteroider inden for den foregående 1 måned.
35. Har påbegyndt eller ændret deres etablerede fysioterapiprogram inden for de sidste 14 dage før besøg 3.
36. Har ikke registreret mindst 10 dages dagbogsdata fra de sidste 14 dage umiddelbart forud for besøg 3.