Egyközpontos, kétirányú keresztezett vizsgálat az etorikoxib hatásmechanizmusának vizsgálatára osteoarthritises térdfájdalomban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést szereztek (IRB/IEC-specifikus) a protokollhoz szükséges eljárások megkezdése előtt.
2. 40 és 75 év közötti férfi vagy nő. A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
3. Testtömeg >40 kg és <150 kg 19-40 kg/m2 közötti testtömeg-index (BMI) mellett.

4. Az American College of Rheumatology módosított klinikai besorolási kritériumaival (Altman és mtsai, 1986) megfelelően diagnosztizált idiopátiás osteoarthritises térdfájdalom, amelyet radiológiailag Kellgren-Lawrence I., II. vagy III. fokozatúként igazoltak (Kellgren és Lawrence, 1957) az index térdnél. Az OA klinikai diagnózisát az ACR klinikai és radiográfiai kritériumai igazolják az idiopátiás OA osztályozására a következő kritériumok alapján (térd index):

   1. Térdfájdalom havonta legalább 14 napig a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapig.
   2. Osteophyták (radiológiai bizonyítékokkal).
   3. És a következő 3 állapot közül legalább 1: életkor >50, reggeli merevség <30 perc, vagy crepitus.
   4. A térdízületekről röntgenfelvételek állnak rendelkezésre, amelyek megerősítik az OA-t. 12 hónapnál régebbi röntgenfelvételek nem használhatók. Új fényképekre van szükség az OA diagnosztikai kritériumainak megerősítéséhez.
5. Az index térd esetében a 0. napot megelőző utolsó 14 nap legrosszabb napi fájdalompontszámának átlagának 4,0 és 9,0 között kell lennie. A 14 napos átlagpontszám az index térdre vonatkozó naplóban rögzített legrosszabb napi fájdalompontszámokból származik.
6. Valamennyi fájdalomcsillapító gyógyszer (beleértve a vény nélkül kapható fájdalomcsillapítókat/nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket) használatának abbahagyása a 2. vizit előtt legalább 3 nappal (az alanyok korlátozott mértékben használhatják a fájdalomcsillapító gyógyszereket).
7. Megállapodtak, hogy ugyanazt az aktivitási szintet fenntartják a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

1. A lázas rohamoktól eltérő ismétlődő görcsrohamok anamnézisében szerepel.
2. Az anamnézisében gyakori és/vagy súlyos allergiás reakciók szerepeltek több gyógyszeres kezelés hatására.
3. Jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében a vizsgáló vagy megbízottjai szerint súlyos, progresszív és/vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegsége van, amely megzavarhatja a az alany részvétele a vizsgálatban.

4. A szűréskor a 12 elvezetéses EKG-ban olyan rendellenességet észlel, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát. Ezenkívül kizárásra kerülnek a következő megállapításokkal rendelkező alanyok:

   1. Megerősítette, hogy Bazett korrigált QT (QTcB) intervalluma > 450 msec férfiaknál és > 470 msec nőknél a szűréskor. Ha a QTcB megnyúlik, egy második EKG-t vesznek a lelet megerősítésére; (szükség esetén további EKG is végezhető),
   2. Köteg elágazás blokkolása és egyéb vezetési rendellenességek, kivéve az enyhe elsőfokú pitvari-kamrai blokkot, a bal elülső hemi blokkot a bal tengely eltéréséből adódóan és a jóindulatú, azaz nem egyéb szívbetegség által okozott jobb köteg elágazást,
   3. szabálytalan ritmusok, kivéve a sinus arrhythmiát vagy az alkalmi szupraventrikuláris vagy kamrai ektópiás szívveréseket,
   4. A megmagyarázhatatlan ájulás története,
   5. A családban előfordult megmagyarázhatatlan hirtelen halál vagy hosszú QT-szindróma miatti hirtelen halál,
   6. A T-hullám konfigurációk nem megfelelő minőségűek a QT-intervallum meghatározásához, ahogy azt a vizsgáló értékelte.
5. Az alanin aminotranszamináz értéke > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor, a helyi laboratórium referenciatartományai alapján. Mérsékelt vagy súlyosabb májkárosodás.
6. Korábbi vesetranszplantációja, jelenlegi vesedialízise vagy súlyos veseelégtelensége (amelyet Cockcroft Gault-képlet alapján származtatott glomeruláris filtrációs rátával határoztak meg: ≤30 ml/perc/1,73 m², a helyi laboratórium által kiszámítva), vagy a szérum kreatinin laboratóriumi értéke > 1,5-szerese a normálérték felső határának. , a helyi laboratórium referenciatartományai alapján.
7. Aktív peptikus fekélye vagy gyomor-bélrendszeri vérzése van.
8. Ismert gyulladásos bélbetegsége van.
9. Ischaemiás szívbetegségben, perifériás artériás betegségben és/vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő alany.
10. Pangásos szívelégtelenségben szenvedő alany (NYHA II-IV).
11. Nem kontrollált artériás hipertóniában szenvedő alany (>160/90).
12. Diabetes mellituszban és dokumentált érelmeszesedésben szenvedő alany.
13. Hörgőgörcs, akut rhinitis, orrpolip, angioneurotikus ödéma, csalánkiütés vagy más típusú allergiás reakció anamnézisében acetilsav vagy NSAID (beleértve a COX-2-gátlókat is) alkalmazása után.
14. Allergiás az etorikoxib hatóanyagára vagy egy vagy több segédanyagra.
15. Terhes nő, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást.
16. Bármilyen típusú aktív rosszindulatú daganatban szenvedő alany, vagy az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, amelyet a vizsgálat megkezdése előtt kimetszettek).
17. Szed-e olyan kizárt gyógyszert (fájdalomcsillapítót), amely a szűrési időszak alatt (a 2. látogatás előtt 3 nappal) nem hagyható fel.
18. Antikoagulánsokkal (az acetilszalicilsav kivételével), metotrexáttal vagy rifampicinnel vagy vérnyomáscsökkentőkkel (a Ca+-antagonisták kivételével) kezelt alany.
19. Az elmúlt 30 napban olyan gyógyszerrel kezeltek, amely az 1. látogatás alkalmával semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt.
20. Az elmúlt egy évben kábítószerrel való visszaélés vagy függőség volt, kivéve a nikotint és a koffeint.
21. A fertőzés magas kockázatának kitett alany (pl. lábszárfekélyek, állandó húgyúti katéter és tartós vagy visszatérő mellkasi fertőzések, valamint állandóan ágyban fekvő vagy tolószékhez kötött alanyok).
22. Az a személy, akinek a kórtörténetében központi idegrendszeri demyelinizáló betegség szerepel, vagy annak gyanúja van (pl. sclerosis multiplex vagy látóideggyulladás).
23. autoimmun betegsége van (a pikkelysömör kivételével).
24. Alany, aki a vizsgáló tapasztalata szerint nem érti teljesen az EPM eljárásokat.
25. A vizsgálat helyszínén a jelen tanulmányhoz közvetlenül kapcsolódó személyzet és/vagy közvetlen családtagjaik nem vehetnek részt. Közvetlen családnak minősül házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
26. Az alany, akinél diagnosztizáltak bármilyen olyan állapotot, amely a térd OA másodlagos okára utal, beleértve, de nem kizárólagosan, térd traumát, szeptikus ízületi gyulladást, gyulladásos ízületi betegséget, ízületi törést, súlyos diszpláziát vagy veleszületett rendellenességet, ochronosisot, akromegáliát, hemochromatosist, Wilson-kórt vagy elsődleges osteochondromatózist.
27. A mutató térd műtétje (beleértve az artroszkópiát is) az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül, vagy a mutatótérd már tervezett műtétje bármikor.
28. Az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belül a mutatótérd jelentős korábbi sérülése.
29. Az alanynál Kellgren és Lawrence IV fokozatú diagnosztizáltak az index térdénél.
30. A térdmerevítőtől vagy a „cipőemeléstől” eltérő alsó végtag-segítő eszközök használata. Elfogadható a bot használata a mutató térddel ellentétes kézben.
31. Korábbi ízületi folyadék analízis, amely ≥ 2000 mm3-es fehérvérsejtszámot mutatott, ami a térd indexén lévő OA-tól eltérő diagnózisra utal.
32. Zavarba ejtő fájdalmas állapota van, amely zavarhatja az index térdízület értékelését. (A térdfájdalom legyen az uralkodó fájdalom. Például a kezek enyhe OA-ja megengedett).
33. Bármilyen egyéb mozgásszervi vagy ízületi gyulladás a kórelőzményében, amely befolyásolhatja a klinikai hatékonysági és/vagy biztonsági adatok értelmezését, vagy más módon ellenjavallja a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt (azaz jelenleg tünetekkel járó törések vagy bármely egyidejű reumás betegség, mint például, de nem kizárólagosan a fibromyalgia, a rheumatoid arthritis , a köszvény, az álköszvény vagy a Paget-kór és a Reiter-szindróma kizárt).

34. Kortikoszteroidokat használt a kiindulás előtt:

    1. Szteroidok intraartikuláris injekciója a mutató térdbe vagy a mutató térdtől eltérő bármely más helyre az elmúlt 3 hónapban,
    2. intramuszkuláris kortikoszteroid injekciók az elmúlt 3 hónapban,
    3. Orális kortikoszteroidok az előző 1 hónapban.
35. A 3. látogatást megelőző 14 napon belül elindította vagy megváltoztatta kialakított fizioterápiás programját.
36. Nem rögzítettek legalább 10 nap naplóadatait a 3. látogatást közvetlenül megelőző utolsó 14 napból.