Yhden keskuksen 2-suuntainen crossover-tutkimus etorikoksibin vaikutusmekanismin tutkimiseksi potilailla, joilla on nivelrikon polvikipu

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus (IRB/IEC-kohtainen) on saatu ennen protokollan edellyttämien toimenpiteiden aloittamista.
2. Mies tai nainen 40-75 vuoden iässä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa.
3. Ruumiinpaino > 40 kg ja < 150 kg painoindeksin (BMI) ollessa 19-40 kg/m2 mukaan lukien.

4. Idiopaattinen nivelrikkoinen polvikipu, joka diagnosoitiin American College of Rheumatologyn muokattujen kliinisten luokittelukriteerien mukaisesti (Altman et al, 1986) ja varmistettiin radiologisesti Kellgren-Lawrencen asteen I, II tai III (Kellgren ja Lawrence, 1957) indeksipolven kohdalla. OA:n kliininen diagnoosi vahvistetaan ACR:n kliinisillä ja radiografisilla kriteereillä idiopaattisen OA:n luokittelussa seuraavien kriteerien (indeksipolvi) perusteella:

   1. Polvikipu vähintään 14 päivää kuukaudessa 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
   2. Osteofyytit (radiografisilla todisteilla).
   3. Ja vähintään yksi seuraavista kolmesta tilasta: Ikä > 50 tai aamujäykkyys < 30 minuuttia tai crepitus.
   4. Polvinivelistä on saatavilla röntgenkuvia, jotka vahvistavat OA:n. Yli 12 kuukautta vanhempia röntgenkuvia ei voi käyttää. OA:n diagnostisten kriteerien vahvistamiseksi tarvitaan uusia valokuvia.
5. Indeksipolven pahimman päivittäisen kipupisteen keskiarvon viimeisen 14 päivän ajalta ennen päivää 0 on oltava 4,0–9,0. 14 päivän keskimääräinen pistemäärä johdetaan pahimmista päivittäisistä kipupisteistä, jotka on kirjattu päiväkirjaan indeksipolven osalta.
6. Kaikkien analgeettisten lääkkeiden (mukaan lukien reseptivapaat kipulääkkeet/ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) käyttö lopetetaan vähintään 3 päivää ennen käyntiä 2 (potilaat saavat käyttää analgeettisia lääkkeitä rajoitetusti).
7. Sopivat säilyttävänsä saman aktiivisuustason koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut toistuvia kohtauksia, jotka eivät ole kuumekohtauksia.
2. Sinulla on ollut toistuvia ja/tai vakavia allergisia reaktioita useiden lääkkeiden kanssa.
3. Sinulla on tutkijan tai hänen edustajiensa määrittämä vakava, etenevä ja/tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen, psykiatrinen tai aivosairaus, joka voi häiritä tutkittavan osallistuminen tutkimukseen.

4. Seulonnassa on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeama, joka tutkijan mielestä lisää tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä. Lisäksi kohteet, joilla on seuraavat havainnot, suljetaan pois:

   1. Vahvistettiin Bazettin korjattu QT (QTcB) -väli > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa. Jos QTcB pitenee, otetaan toinen EKG löydön vahvistamiseksi; (lisä-EKG:t voidaan tehdä tarvittaessa),
   2. Haarakatkos ja muut johtumishäiriöt, paitsi lievä ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos, vasemman akselin poikkeamasta johtuva vasen etupuolikatkos ja hyvänlaatuinen oikeanpuoleinen haarakatkos, ts. ei johdu muusta sydänsairaudesta,
   3. Muut epäsäännölliset rytmit kuin sinusarytmia tai satunnaiset supraventrikulaariset tai kammionulkoiset lyönnit,
   4. Selittämättömän pyörtymisen historia,
   5. Suvussa on esiintynyt selittämätön äkillinen kuolema tai pitkästä QT-oireyhtymästä johtuva äkillinen kuolema,
   6. T-aaltokonfiguraatiot eivät ole riittävän laadukkaita QT-ajan määrityksen arvioimiseksi, kuten tutkija arvioi.
5. Sinulla on oltava alaniiniaminotransaminaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa paikallisen laboratorion vertailuarvojen perusteella. Keskivaikea tai suurempi maksan vajaatoiminta.
6. sinulla on aikaisempi munuaisensiirto, nykyinen munuaisdialyysi tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (joka on määritetty johdetulla glomerulussuodatusnopeudella käyttäen Cockcroft Gaultin kaavaa ≤30 ml/min/1,73 m² paikallisen laboratorion laskemana) tai seerumin kreatiniiniarvo > 1,5 kertaa ULN. , perustuu paikallisen laboratorion vertailualueisiin.
7. Sinulla on aktiivinen peptinen haava tai maha-suolikanavan verenvuoto.
8. Onko sinulla tiedossa tulehduksellinen suolistosairaus.
9. Potilas, jolla on iskeeminen sydänsairaus, ääreisvaltimotauti ja/tai aivoverisuonitauti.
10. Potilas, jolla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV).
11. Potilas, jolla on hallitsematon valtimoverenpaine (>160/90).
12. Kohde, jolla on diabetes mellitus ja dokumentoitu ateroskleroosi.
13. Aiempi bronkospasmi, akuutti nuha, nenäpolyypit, angioneuroottinen turvotus, nokkosihottuma tai muu allerginen reaktio asetyylihapon tai tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2-estäjät, käytön jälkeen.
14. Onko allerginen etorikoksibin vaikuttavalle aineelle tai yhdelle tai useammalle apuaineelle.
15. Raskaana oleva nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisyä.
16. Potilaalla, jolla on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai jolla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä, joka on leikattu ennen tutkimuksen aloittamista).
17. Käytätkö poissuljettuja lääkkeitä (kipulääkkeitä), joita ei voida keskeyttää seulontajakson aikana (3 päivää ennen käyntiä 2).
18. Potilas, jota hoidetaan antikoagulantteilla (paitsi asetyylisalisyylihappoa), metotreksaatilla tai rifampisiinilla tai verenpainelääkkeillä (lukuun ottamatta Ca+-antagonisteja).
19. Olet saanut hoitoa viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle käynnillä 1.
20. Sinulla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta viimeisen vuoden aikana, nikotiinia ja kofeiinia lukuun ottamatta.
21. Kohde, jolla on suuri infektioriski (esim. säärihaavat, pysyvä virtsakatetri ja jatkuvat tai toistuvat rintainfektiot ja henkilöt, jotka ovat pysyvästi sängyssä tai pyörätuolissa).
22. Potilaalla, jolla on ollut tai epäillään keskushermoston demyelinisoivaa sairautta (esim. multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus).
23. Sinulla on autoimmuunisairaus (ei mukaan lukien psoriaasi).
24. Kohde, joka ei täysin ymmärrä EPM-menettelyjä tutkijan kokemuksen mukaan.
25. Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen, ja/tai heidän lähiomaiset eivät voi osallistua. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
26. Potilaalla, jolla on diagnosoitu mikä tahansa sairaus, joka viittaa polven OA:n toissijaiseen syytä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, polvivamma, septinen niveltulehdus, tulehduksellinen nivelsairaus, nivelmurtuma, suuri dysplasia tai synnynnäinen poikkeavuus, okronoosi, akromegalia, hemokromatoosi, Wilsonin tauti tai primaarinen osteokondromoosi.
27. Etupolven leikkaus (mukaan lukien artroskopia) 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai jo suunniteltu etupolven leikkaus milloin tahansa.
28. Aiemmat merkittävät vauriot indeksipolvessa 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
29. Koehenkilöllä on diagnosoitu Kellgren ja Lawrence IV asteikolla etupolven kohdalla.
30. Muiden alaraajojen apuvälineiden kuin polvituen tai "kengännostolaitteen" käyttö. Kepin käyttö etupolven vastakkaisessa kädessä on hyväksyttävää.
31. Aiempi nivelnesteanalyysi, joka osoittaa valkosolujen määrän ≥ 2000 mm3, mikä viittaa muuhun diagnoosiin kuin etupolven OA:hen.
32. Sinulla on hämmentävä kivulias tila, joka voi häiritä indeksipolvinivelen arviointia. (Polvikivun tulisi olla hallitseva kipu. Esimerkiksi käsien lievä OA on sallittu).
33. Aiemmin jokin muu tuki- ja liikuntaelin- tai niveltulehdus, joka voi vaikuttaa kliinisen tehon ja/tai turvallisuustietojen tulkintaan tai muuten estää osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen (eli tällä hetkellä oireelliset murtumat tai mikä tahansa samanaikainen reumaattinen sairaus, kuten fibromyalgia, nivelreuma, mutta ei niihin rajoittuen) , kihti, pseudo-kihti tai Pagetin tauti ja Reiterin oireyhtymä eivät sisälly).

34. olet käyttänyt kortikosteroideja ennen lähtötasoa:

    1. steroidien nivelensisäinen injektio etupolveen tai mihin tahansa muuhun kohtaan kuin etupolveen viimeisten 3 kuukauden aikana,
    2. lihaksensisäiset kortikosteroidi-injektiot viimeisen 3 kuukauden aikana,
    3. Suun kautta otettavat kortikosteroidit edellisen kuukauden aikana.
35. ovat aloittaneet tai muuttaneet perustettua fysioterapiaohjelmaa viimeisten 14 päivän aikana ennen käyntiä 3.
36. Ei ole kirjannut vähintään 10 päivän päiväkirjatietoja viimeisten 14 päivän ajalta välittömästi ennen vierailua 3.