Un estudio cruzado bidireccional de un solo centro para investigar el mecanismo de acción de etoricoxib en sujetos con dolor de rodilla por osteoartritis

Criterios de inclusión:

1. Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito (específico de IRB/IEC) antes de iniciar cualquier procedimiento requerido por el protocolo.
2. Hombre o mujer entre 40 y 75 años de edad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.
3. Peso corporal >40 kg y <150 kg con un índice de masa corporal (IMC) entre 19-40 kg/m2 inclusive.

4. Dolor de rodilla osteoartrítico idiopático diagnosticado de acuerdo con los criterios de clasificación clínica modificados del American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) y verificado radiológicamente como grado I, II o III de Kellgren-Lawrence (Kellgren y Lawrence, 1957) en la rodilla índice. El diagnóstico clínico de OA será confirmado por los criterios clínicos y radiográficos del ACR para la clasificación de la OA idiopática según los siguientes criterios (rodilla índice):

   1. Dolor de rodilla durante al menos 14 días al mes durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
   2. Osteofitos (con evidencia radiográfica).
   3. Y al menos 1 de las siguientes 3 condiciones: Edad >50, o rigidez matinal <30 minutos, o crepitación.
   4. Las imágenes de rayos X de las articulaciones de la rodilla están disponibles para confirmar la OA. No se pueden utilizar imágenes de rayos X de más de 12 meses. Se necesitan nuevas fotografías para confirmar los criterios de diagnóstico de OA.
5. Para la rodilla índice, el promedio de la peor puntuación diaria de dolor durante los últimos 14 días antes del día 0 debe ser de 4,0 a 9,0. La puntuación media de 14 días se derivará de las peores puntuaciones diarias de dolor registradas en un diario para la rodilla índice.
6. Interrupción del uso de todos los medicamentos analgésicos (incluidos los analgésicos de venta libre/medicamentos antiinflamatorios no esteroideos al menos 3 días antes de la visita 2 (a los sujetos se les permite un uso limitado de medicamentos analgésicos).
7. Han acordado mantener el mismo nivel de actividad a lo largo del curso del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de convulsiones recurrentes que no sean convulsiones febriles.
2. Tener antecedentes de reacciones alérgicas frecuentes y/o graves con múltiples medicamentos.
3. Tener antecedentes actuales o recientes, según lo determine el investigador o sus delegados, de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas, psiquiátricas o cerebrales graves, progresivas y/o no controladas que podrían interferir con el participación del sujeto en el estudio.

4. En la selección, tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio. Además, se excluirán los sujetos con los siguientes hallazgos:

   1. Intervalo QT corregido de Bazett (QTcB) confirmado > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección. Si QTcB se prolonga, se tomará un segundo ECG para confirmar el hallazgo; (Se pueden realizar ECG adicionales si es necesario),
   2. Bloqueos de rama del haz y otras anomalías de la conducción distintas del bloqueo auriculoventricular leve de primer grado, hemibloqueo anterior izquierdo debido a desviación del eje a la izquierda y bloqueo de rama derecha del haz de His de origen benigno, es decir, no causado por otra enfermedad cardíaca.
   3. Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares o ventriculares ocasionales,
   4. Historia de síncope inexplicable,
   5. Antecedentes familiares de muerte súbita inexplicable o muerte súbita por síndrome de QT largo,
   6. Las configuraciones de onda T no son de calidad suficiente para evaluar la determinación del intervalo QT, según lo evaluado por el investigador.
5. Tener una alanina aminotransaminasa > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección, según los rangos de referencia del laboratorio local. Insuficiencia hepática moderada o mayor.
6. Tener un trasplante renal previo, diálisis renal actual o insuficiencia renal grave (determinada por una tasa de filtración glomerular derivada utilizando la fórmula de Cockcroft Gault de ≤30 ml/min/1,73 m² calculada por el laboratorio local), o valor de laboratorio de creatinina sérica >1,5 veces el ULN , basado en los rangos de referencia del laboratorio local.
7. Tiene úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal.
8. Tener enfermedad inflamatoria intestinal conocida.
9. Sujeto con cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular.
10. Sujeto con insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV).
11. Sujeto con hipertensión arterial no controlada (>160/90).
12. Sujeto con diabetes mellitus y aterosclerosis documentada.
13. Antecedentes de broncoespasmos, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria u otro tipo de reacción alérgica después de haber utilizado ácido acetílico o AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2.
14. Es alérgico al ingrediente activo de etoricoxib o a uno o más de los excipientes.
15. Mujer embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el período de estudio. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo fiable.
16. Sujeto con una malignidad activa de cualquier tipo o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de la piel que se haya extirpado antes del inicio del estudio).
17. Está tomando algún medicamento excluido (medicamentos analgésicos) que no se puede suspender durante el período de selección (3 días antes de la visita 2).
18. Sujeto en tratamiento con anticoagulantes (a excepción del ácido acetilsalicílico), metotrexato o rifampicina o antihipertensivos (a excepción de los antagonistas del Ca+).
19. Ha recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en la Visita 1.
20. Tener antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en el último año, excluidas la nicotina y la cafeína.
21. Sujeto con alto riesgo de infección (p. úlceras en las piernas, catéter urinario permanente e infecciones torácicas persistentes o recurrentes y sujetos que están permanentemente en cama o en silla de ruedas).
22. Sujeto con antecedentes o sospecha de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (p. esclerosis múltiple o neuritis óptica).
23. Tiene un trastorno autoinmune (sin incluir la psoriasis).
24. Sujetos que no conocen a cabalidad los procedimientos de EPM según la experiencia del investigador.
25. El personal del sitio del investigador directamente afiliado a este estudio y/o su familia inmediata no puede participar. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
26. Sujeto diagnosticado con cualquier condición que sugiera una causa secundaria de artrosis de rodilla, incluidos, entre otros, traumatismo de rodilla, artritis séptica, enfermedad inflamatoria de las articulaciones, fractura articular, displasia mayor o anomalía congénita, ocronosis, acromegalia, hemocromatosis, enfermedad de Wilson u osteocondromatosis primaria.
27. Antecedentes de cirugía (incluida la artroscopia) en la rodilla índice en los 3 meses anteriores a la visita 1 o cirugía ya planificada de la rodilla índice en cualquier momento.
28. Antecedentes de lesión previa significativa en la rodilla índice en los 12 meses anteriores a la visita 1.
29. Sujeto diagnosticado con grado IV de Kellgren y Lawrence en la rodilla índice.
30. Uso de dispositivos de asistencia para las extremidades inferiores que no sean rodilleras o 'elevadores de zapatos'. Es aceptable el uso de un bastón en la mano opuesta a la rodilla índice.
31. Historial de análisis de líquido sinovial previo que muestre un recuento de glóbulos blancos ≥ 2000 mm3 que sea indicativo de un diagnóstico distinto de OA en la rodilla índice.
32. Tiene una afección dolorosa confusa que puede interferir con la evaluación de la articulación de la rodilla índice. (El dolor de rodilla debe ser el dolor predominante. Se permite la OA leve de las manos, por ejemplo).
33. Antecedentes de cualquier otra afección musculoesquelética o artrítica que pueda afectar la interpretación de la eficacia clínica y/o los datos de seguridad o que contraindique de otro modo la participación en este estudio clínico (es decir, fracturas actualmente sintomáticas o cualquier enfermedad reumática concurrente como, entre otras, fibromialgia, artritis reumatoide , se excluyen la gota, la pseudogota o la enfermedad de Paget y el síndrome de Reiter).

34. Han usado corticosteroides antes de la línea de base:

    1. Inyección intraarticular de esteroides en la rodilla índice o en cualquier otro lugar que no sea la rodilla índice en los 3 meses anteriores,
    2. Inyecciones intramusculares de corticosteroides en los 3 meses anteriores,
    3. Corticosteroides orales en el último mes.
35. Haber iniciado o cambiado su programa de fisioterapia establecido en los últimos 14 días antes de la visita 3.
36. No haber registrado un mínimo de 10 días de diario datos de los últimos 14 días inmediatamente anteriores a la visita 3.