Une étude croisée bidirectionnelle à centre unique pour étudier le mécanisme d'action de l'étoricoxib chez les sujets souffrant de douleur arthrosique au genou

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit (spécifique à l'IRB/IEC) a été obtenu avant le lancement de toute procédure requise par le protocole.
2. Homme ou femme entre 40 et 75 ans. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
3. Poids corporel > 40 kg et < 150 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 40 kg/m2 inclus.

4. Douleur arthrosique idiopathique du genou diagnostiquée selon les critères de classification clinique modifiés de l'American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) et vérifiée radiologiquement comme grade I, II ou III de Kellgren-Lawrence (Kellgren et Lawrence, 1957) au genou index. Le diagnostic clinique d'arthrose sera confirmé par les critères cliniques et radiographiques de l'ACR pour la classification de l'arthrose idiopathique sur la base des critères suivants (genou index) :

   1. Douleur au genou pendant au moins 14 jours par mois pendant les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
   2. Ostéophytes (avec preuves radiographiques).
   3. Et au moins 1 des 3 conditions suivantes : Âge > 50 ans, ou raideur matinale < 30 minutes, ou crépitement.
   4. Des images radiographiques des articulations du genou sont disponibles confirmant l'arthrose. Les images radiographiques de plus de 12 mois ne peuvent pas être utilisées. De nouvelles photos sont nécessaires pour confirmer les critères diagnostiques de l'arthrose.
5. Pour le genou index, la moyenne du pire score de douleur quotidienne au cours des 14 derniers jours précédant le jour 0 doit être comprise entre 4,0 et 9,0. Le score moyen sur 14 jours sera dérivé des pires scores de douleur quotidiens enregistrés dans un journal pour le genou index.
6. Utilisation interrompue de tous les médicaments analgésiques (y compris les analgésiques en vente libre / anti-inflammatoires non stéroïdiens au moins 3 jours avant la visite 2 (les sujets sont autorisés à utiliser de manière limitée les médicaments analgésiques).
7. Avoir accepté de maintenir le même niveau d'activité tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de convulsions récurrentes autres que des convulsions fébriles.
2. Avoir des antécédents de réactions allergiques fréquentes et/ou graves avec plusieurs médicaments.
3. Avoir des antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'investigateur ou ses délégués, de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale grave, évolutive et/ou incontrôlée pouvant interférer avec le participation du sujet à l'étude.

4. Au dépistage, avoir une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude. De plus, les sujets présentant les résultats suivants seront exclus :

   1. Intervalle QT corrigé de Bazett (QTcB) confirmé > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes lors du dépistage. Si QTcB est prolongé, un deuxième ECG sera effectué pour confirmer le résultat ; (des ECG supplémentaires peuvent être effectués si nécessaire),
   2. Blocs de branche et autres anomalies de la conduction autres qu'un bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré, un hémibloc antérieur gauche dû à une déviation de l'axe gauche et un bloc de branche droit d'origine bénigne, c'est-à-dire non causés par une autre maladie cardiaque,
   3. Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques supraventriculaires ou ventriculaires occasionnels,
   4. Antécédents de syncope inexpliquée,
   5. Antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de mort subite due au syndrome du QT long,
   6. Les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer la détermination de l'intervalle QT, telle qu'évaluée par l'investigateur.
5. Avoir une alanine aminotransaminase> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, sur la base des plages de référence du laboratoire local. Insuffisance hépatique modérée ou plus importante.
6. Avoir une transplantation rénale antérieure, une dialyse rénale en cours ou une insuffisance rénale sévère (déterminée par un taux de filtration glomérulaire dérivé à l'aide de la formule Cockcroft Gault de ≤ 30 ml/min/1,73 m² calculé par le laboratoire local), ou une valeur de laboratoire de la créatinine sérique > 1,5 fois la LSN , sur la base des gammes de référence du laboratoire local.
7. Avoir un ulcère peptique actif ou des saignements gastro-intestinaux.
8. Avoir une maladie intestinale inflammatoire connue.
9. Sujet atteint d'une cardiopathie ischémique, d'une maladie artérielle périphérique et/ou d'une maladie cérébrovasculaire.
10. Sujet souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
11. Sujet présentant une hypertension artérielle non contrôlée (>160/90).
12. Sujet atteint de diabète sucré et d'athérosclérose documentée.
13. Antécédents de bronchospasmes, rhinite aiguë, polypes nasaux, œdème de Quincke, urticaire ou autre type de réaction allergique après avoir utilisé de l'acide acétylique ou des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
14. Est allergique au principe actif de l'étoricoxib ou à un ou plusieurs des excipients.
15. Femme enceinte, allaitant ou planifiant une grossesse pendant la période d'étude. Femmes en âge de procréer, n'utilisant pas de moyen de contraception fiable.
16. Sujet présentant une tumeur maligne active de tout type ou des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau qui a été excisé avant le début de l'étude).
17. Prenez des médicaments exclus (médicaments analgésiques) qui ne peuvent pas être interrompus pendant la période de dépistage (3 jours avant la visite 2).
18. Sujet sous traitement par anticoagulants (à l'exception de l'acide acétylsalicylique), méthotrexate ou rifampicine ou antihypertenseurs (à l'exception des antagonistes du Ca+).
19. Avoir reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour une indication lors de la visite 1.
20. Avoir des antécédents de toxicomanie ou de dépendance au cours de la dernière année, à l'exclusion de la nicotine et de la caféine.
21. Sujet à haut risque d'infection (par ex. ulcères de jambe, cathéter urinaire à demeure et infections pulmonaires persistantes ou récurrentes et sujets alités ou en fauteuil roulant en permanence).
22. Sujet ayant des antécédents ou une suspicion de maladie démyélinisante du système nerveux central (par ex. sclérose en plaques ou névrite optique).
23. Avoir une maladie auto-immune (à l'exclusion du psoriasis).
24. Sujet qui ne comprend pas parfaitement les procédures EPM selon l'expérience de l'investigateur.
25. Le personnel du site investigateur directement affilié à cette étude et/ou leur famille immédiate ne peuvent pas participer. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
26. Sujet diagnostiqué avec toute affection suggérant une cause secondaire d'arthrose du genou, y compris, mais sans s'y limiter, un traumatisme du genou, une arthrite septique, une maladie articulaire inflammatoire, une fracture articulaire, une dysplasie majeure ou une anomalie congénitale, une ochronose, une acromégalie, une hémochromatose, la maladie de Wilson ou une ostéochondromatose primaire.
27. Antécédents de chirurgie (y compris arthroscopie) du genou index dans les 3 mois précédant la visite 1 ou chirurgie déjà planifiée du genou index à tout moment.
28. Antécédents de blessure antérieure importante au genou index dans les 12 mois précédant la visite 1.
29. Sujet diagnostiqué avec Kellgren et Lawrence grade IV au niveau du genou index.
30. Utilisation d'appareils d'assistance pour les membres inférieurs autres qu'une attelle de genou ou un « lève-chaussures ». L'utilisation d'une canne dans la main opposée à l'index du genou est acceptable.
31. Antécédents d'analyse antérieure du liquide synovial montrant un nombre de globules blancs ≥ 2000 mm3 indiquant un diagnostic autre que l'arthrose au niveau du genou index.
32. Avoir une affection douloureuse confondante qui peut interférer avec l'évaluation de l'articulation du genou index. (La douleur au genou devrait être la douleur prédominante. Une arthrose légère des mains est autorisée, par exemple).
33. Antécédents de toute autre affection musculo-squelettique ou arthritique pouvant affecter l'interprétation des données cliniques d'efficacité et/ou de sécurité ou contre-indiquant autrement la participation à cette étude clinique (c'est-à-dire, fractures actuellement symptomatiques ou toute maladie rhumatismale concomitante telle que, mais sans s'y limiter, la fibromyalgie, , la goutte, la pseudo-goutte ou la maladie de Paget et le syndrome de Reiter sont exclus).

34. Avoir utilisé des corticostéroïdes avant la ligne de base :

    1. Injection intra-articulaire de stéroïdes dans le genou index ou dans tout autre site que le genou index dans les 3 mois précédents,
    2. Injections intramusculaires de corticoïdes dans les 3 mois précédents,
    3. Corticostéroïdes oraux au cours du mois précédent.
35. Avoir commencé ou modifié son programme de physiothérapie établi au cours des 14 derniers jours avant la visite 3.
36. N'ont pas enregistré un minimum de 10 jours de données de journal des 14 derniers jours précédant immédiatement la visite 3.