En enkeltsenter 2-veis crossover-studie for å undersøke virkningsmekanismen til etoricoxib hos personer med slitasjegikt i knesmerter

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke (IRB/IEC-spesifikt) er innhentet før initiering av eventuelle prosedyrer som kreves av protokollen.
2. Mann eller kvinne mellom 40 og 75 år. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening.
3. Kroppsvekt >40 kg og <150 kg med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-40 kg/m2 inkludert.

4. Idiopatisk artrose i knesmerter diagnostisert i henhold til American College of Rheumatology modifiserte kliniske klassifiseringskriterier (Altman et al, 1986) og verifisert radiologisk som Kellgren-Lawrence grad I, II eller III (Kellgren og Lawrence, 1957) ved indekskneet. Den kliniske diagnosen OA vil bli bekreftet av ACRs kliniske og radiografiske kriterier for klassifisering av idiopatisk OA basert på følgende kriterier (indekskne):

   1. Knesmerter i minst 14 dager per måned i 3 måneder før studiestart.
   2. Osteofytter (med radiografisk bevis).
   3. Og minst 1 av følgende 3 tilstander: Alder >50, eller morgenstivhet <30 minutter, eller crepitus.
   4. Røntgenbilder av kneleddene er tilgjengelige som bekrefter OA. Røntgenbilder eldre enn 12 måneder kan ikke brukes. Nye bilder er nødvendig for å bekrefte diagnosekriteriene for OA.
5. For indekskneet må gjennomsnittet av den verste daglige smerteskåren de siste 14 dagene før dag 0 være 4,0 til 9,0. Den 14-dagers gjennomsnittlige poengsummen vil bli utledet fra de verste daglige smerteskårene registrert i en dagbok for indekskneet.
6. Avbrutt bruk av alle smertestillende medisiner (inkludert reseptfrie analgetika/ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler minst 3 dager før besøk 2 (personene har tillatelse til begrenset bruk av smertestillende medisiner).
7. Har sagt ja til å opprettholde samme aktivitetsnivå gjennom hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med andre tilbakevendende anfall enn feberkramper.
2. Har en historie med hyppige og/eller alvorlige allergiske reaksjoner med flere medisiner.
3. Har en nåværende eller nyere historie, som bestemt av etterforskeren eller hans delegater, med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.

4. Ved screening ha en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter utrederens oppfatning, øker risikoen forbundet med deltakelse i studien. I tillegg vil emner med følgende funn bli ekskludert:

   1. Bekreftet Bazetts korrigerte QT (QTcB) intervall > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner ved screening. Hvis QTcB forlenges, vil et ekstra EKG bli tatt for å bekrefte funnet; (ytterligere EKG kan utføres om nødvendig),
   2. Buntgrenblokker og andre ledningsavvik bortsett fra mild førstegrads atrioventrikulær blokkering, venstre fremre hemiblokk på grunn av venstre akseavvik og høyre grenblokk av godartet opprinnelse, dvs. ikke forårsaket av annen hjertesykdom,
   3. Andre uregelmessige rytmer enn sinusarytmi eller sporadiske supraventrikulære eller ventrikulære ektopiske slag,
   4. Historie med uforklarlig synkope,
   5. Familiehistorie med uforklarlig plutselig død eller plutselig død på grunn av langt QT-syndrom,
   6. T-bølgekonfigurasjoner er ikke av tilstrekkelig kvalitet for å vurdere QT-intervallbestemmelse, som vurdert av etterforskeren.
5. Ha en alaninaminotransaminase > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening, basert på referanseområder for det lokale laboratoriet. Moderat eller større nedsatt leverfunksjon.
6. Har tidligere nyretransplantasjon, nåværende nyredialyse eller alvorlig nyresvikt (bestemt av en avledet glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av Cockcroft Gault-formel på ≤30 ml/min/1,73m² beregnet av det lokale laboratoriet), eller serumkreatinin laboratorieverdi >1,5 ganger ULN , basert på referanseområdene til det lokale laboratoriet.
7. Har aktivt magesår eller gastrointestinal blødning.
8. Har kjent inflammatorisk tarmsykdom.
9. Person med iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og/eller cerebrovaskulær sykdom.
10. Person med kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV).
11. Person med ukontrollert arteriell hypertensjon (>160/90).
12. Person med diabetes mellitus og dokumentert aterosklerose.
13. Anamnese med bronkospasmer, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem, urticaria eller annen type allergisk reaksjon etter å ha brukt acetylsyre eller NSAID, inkludert COX-2-hemmere.
14. Er allergisk mot virkestoffet i etorikoksib eller ett eller flere av hjelpestoffene.
15. Gravid kvinne, som ammer eller planlegger graviditet i løpet av studieperioden. Kvinner i fertil alder, som ikke bruker pålitelig prevensjon.
16. Person med en aktiv malignitet av enhver type eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt basalcellekarsinom i huden som har blitt skåret ut før studiestart).
17. Tar noen ekskluderte medisiner (analgetiske medisiner) som ikke kan seponeres i løpet av screeningsperioden (3 dager før besøk 2).
18. Person i behandling med antikoagulantia (med unntak av acetylsalisylsyre), metotreksat eller rifampicin eller antihypertensiva (med unntak av Ca+-antagonister).
19. Har mottatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon ved besøk 1.
20. Har en historie med rusmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året, unntatt nikotin og koffein.
21. Person med høy risiko for infeksjon (f. leggsår, inneliggende urinkateter og vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjoner og personer som er permanent sengeliggende eller rullestolbundne).
22. Person med en historie med eller mistenkt demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (f. multippel sklerose eller optisk nevritt).
23. Har en autoimmun lidelse (ikke inkludert psoriasis).
24. Emner som ikke fullt ut forstår EPM-prosedyrene i henhold til etterforskers erfaring.
25. Etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familie kan ikke delta. Nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
26. Person diagnostisert med en hvilken som helst tilstand som tyder på en sekundær årsak til kne-OA, inkludert men ikke begrenset til knetraumer, septisk artritt, inflammatorisk leddsykdom, leddbrudd, alvorlig dysplasi eller medfødt abnormitet, ochronose, akromegali, hemokromatose, Wilsons sykdom eller primær osteokondromatose.
27. Anamnese med operasjon (inkludert artroskopi) i indekskneet innen 3 måneder før besøk 1 eller allerede planlagt operasjon av indekskneet når som helst.
28. Historie om betydelig tidligere skade på indekskneet innen 12 måneder før besøk 1.
29. Person diagnostisert med Kellgren og Lawrence grad IV ved indekskneet.
30. Bruk av andre hjelpemidler i nedre ekstremiteter enn knestøtte eller "skoløft". Bruk av stokk i hånden motsatt av indekskneet er akseptabelt.
31. Anamnese med tidligere synovialvæskeanalyse som viser et antall hvite blodlegemer ≥ 2000 mm3 som indikerer en annen diagnose enn OA ved indekskneet.
32. Har en forvirrende smertefull tilstand som kan forstyrre vurderingen av indekskneleddet. (Knesmerter bør være den dominerende smerten. Mild OA i hendene er for eksempel tillatt).
33. Anamnese med enhver annen muskel- og skjelettlidelse eller artritt som kan påvirke tolkningen av klinisk effekt og/eller sikkerhetsdata eller på annen måte kontraindiserer deltakelse i denne kliniske studien (dvs. for tiden symptomatiske frakturer eller samtidig revmatisk sykdom som, men ikke begrenset til, fibromyalgi, revmatoid artritt , gikt, pseudo-gikt eller Pagets sykdom og Reiters syndrom er utelukket).

34. Har brukt kortikosteroider før baseline:

    1. Intraartikulær injeksjon av steroider i indekskneet eller på et annet sted enn indekskneet i løpet av de siste 3 månedene,
    2. Intramuskulære kortikosteroidinjeksjoner i løpet av de siste 3 månedene,
    3. Orale kortikosteroider innen siste 1 måned.
35. Har startet eller endret sitt etablerte fysioterapiprogram innen de siste 14 dagene før besøk 3.
36. Har ikke registrert minimum 10 dager med dagbokdata fra de siste 14 dagene umiddelbart før besøk 3.