Одноцентровое двустороннее перекрестное исследование для изучения механизма действия эторикоксиба у субъектов с болью в колене при остеоартрите

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие (специально IRB/IEC) было получено до начала любых процедур, требуемых протоколом.
2. Мужчина или женщина от 40 до 75 лет. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге.
3. Масса тела >40 кг и <150 кг с индексом массы тела (ИМТ) от 19 до 40 кг/м2 включительно.

4. Идиопатическая остеоартритная боль в колене, диагностированная в соответствии с модифицированными критериями клинической классификации Американского колледжа ревматологов (Altman et al, 1986) и подтвержденная рентгенологически как степень I, II или III по Kellgren-Lawrence (Kellgren and Lawrence, 1957) в области указательного колена. Клинический диагноз ОА будет подтвержден клиническими и рентгенологическими критериями ACR для классификации идиопатического ОА, основанными на следующих критериях (указатель колена):

   1. Боль в колене не менее 14 дней в месяц в течение 3 месяцев до включения в исследование.
   2. Остеофиты (с рентгенологическими данными).
   3. И по крайней мере 1 из следующих 3 состояний: возраст > 50 лет, или утренняя скованность <30 минут, или крепитация.
   4. Имеются рентгенограммы коленных суставов, подтверждающие ОА. Рентгеновские снимки старше 12 месяцев использовать нельзя. Новые фотографии необходимы для подтверждения диагностических критериев ОА.
5. Для указательного колена средний показатель наихудшей ежедневной оценки боли за последние 14 дней до дня 0 должен составлять от 4,0 до 9,0. Средняя оценка за 14 дней будет получена из худших ежедневных оценок боли, записанных в дневнике для указательного колена.
6. Прекращение использования всех обезболивающих препаратов (включая безрецептурные анальгетики/нестероидные противовоспалительные препараты по крайней мере за 3 дня до визита 2 (субъектам разрешено ограниченное использование обезболивающих препаратов).
7. Согласились поддерживать один и тот же уровень активности на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе повторяющихся судорог, кроме фебрильных судорог.
2. Иметь в анамнезе частые и/или тяжелые аллергические реакции на несколько лекарств.
3. Наличие в анамнезе или в недавнем анамнезе, по мнению исследователя или его представителей, тяжелых, прогрессирующих и/или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических, психиатрических или церебральных заболеваний, которые могут помешать участие испытуемого в исследовании.

4. При скрининге иметь отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, что, по мнению исследователя, повышает риски, связанные с участием в исследовании. Кроме того, будут исключены субъекты со следующими результатами:

   1. Подтвержденный скорректированный интервал QT (QTcB) по Базетту > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при скрининге. Если QTcB удлинен, для подтверждения результата будет снята вторая ЭКГ; (при необходимости могут быть выполнены дополнительные ЭКГ),
   2. Блокада ножек пучка Гиса и другие аномалии проводимости, кроме легкой атриовентрикулярной блокады первой степени, левой передней гемиблокады из-за отклонения электрической оси влево и блокады правой ножки пучка Гиса доброкачественного происхождения, т. е. не вызванной другим сердечным заболеванием,
   3. Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии или случайных наджелудочковых или желудочковых эктопических сокращений,
   4. История необъяснимого обморока,
   5. Семейный анамнез необъяснимой внезапной смерти или внезапной смерти из-за синдрома удлиненного интервала QT,
   6. Конфигурации зубца T не имеют достаточного качества для оценки определения интервала QT, по оценке исследователя.
5. Иметь уровень аланинаминотрансаминазы > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге на основе контрольных диапазонов местной лаборатории. Умеренная или выраженная печеночная недостаточность.
6. Пересадка почки в анамнезе, текущий почечный диализ или тяжелая почечная недостаточность (определяемая по полученной скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта ≤30 мл/мин/1,73 м², рассчитанной в местной лаборатории), или лабораторное значение креатинина в сыворотке >1,5 раза выше ВГН , исходя из эталонных диапазонов местной лаборатории.
7. Наличие активной пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.
8. Известные воспалительные заболевания кишечника.
9. Субъект с ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием.
10. Субъект с застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-IV).
11. Субъект с неконтролируемой артериальной гипертензией (>160/90).
12. Субъект с сахарным диабетом и подтвержденным атеросклерозом.
13. Наличие в анамнезе бронхоспазмов, острого ринита, полипов носа, ангионевротического отека, крапивницы или других аллергических реакций после применения ацетиловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2.
14. Аллергия на активный ингредиент эторикоксиба или один или несколько вспомогательных веществ.
15. Беременная женщина, кормящая грудью или планирующая беременность в период исследования. Женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции.
16. Субъект с активным злокачественным новообразованием любого типа или злокачественным новообразованием в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи, который был удален до начала исследования).
17. Принимаете какие-либо исключенные лекарства (обезболивающие), прием которых нельзя прекратить в течение периода скрининга (за 3 дня до визита 2).
18. Подлежит лечению антикоагулянтами (за исключением ацетилсалициловой кислоты), метотрексатом или рифампицином или антигипертензивными средствами (за исключением антагонистов Са+).
19. Получали лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на визите 1.
20. Иметь историю злоупотребления психоактивными веществами или зависимости в течение последнего года, за исключением никотина и кофеина.
21. Субъект с высоким риском заражения (например, язвы на ногах, постоянный мочевой катетер и стойкие или рецидивирующие инфекции грудной клетки, а также субъекты, которые постоянно прикованы к постели или инвалидному креслу).
22. Субъект с историей или подозрением на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (например, рассеянный склероз или неврит зрительного нерва).
23. Имеют аутоиммунное заболевание (не включая псориаз).
24. Субъект, который, судя по опыту следователя, не полностью понимает процедуры EPM.
25. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и/или их ближайшие родственники не могут участвовать. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.
26. У субъекта диагностировано любое состояние, свидетельствующее о вторичной причине ОА коленного сустава, включая, помимо прочего, травму колена, септический артрит, воспалительное заболевание суставов, перелом сустава, большую дисплазию или врожденную аномалию, охроноз, акромегалию, гемохроматоз, болезнь Вильсона или первичный остеохондроматоз.
27. История операции (включая артроскопию) на указательном колене в течение 3 месяцев до визита 1 или уже запланированная операция на указательном колене в любое время.
28. История серьезной предшествующей травмы указательного колена в течение 12 месяцев до визита 1.
29. У субъекта диагностирована IV степень по Келлгрену и Лоуренсу в области указательного колена.
30. Использование вспомогательных устройств для нижних конечностей, кроме коленного бандажа или «подъемника для обуви». Допустимо использование трости в руке, противоположной указательному колену.
31. История предшествующего анализа синовиальной жидкости, показывающего количество лейкоцитов ≥ 2000 мм3, что указывает на диагноз, отличный от ОА в указательном колене.
32. Иметь смешанное болезненное состояние, которое может помешать оценке указательного коленного сустава. (Боль в коленях должна быть преобладающей. Допускается, например, легкий ОА кистей).
33. Наличие в анамнезе любого другого заболевания опорно-двигательного аппарата или артрита, которое может повлиять на интерпретацию данных о клинической эффективности и/или безопасности или иным образом противопоказать участие в этом клиническом исследовании (например, имеющиеся в настоящее время симптоматические переломы или любое сопутствующее ревматическое заболевание, такое как, помимо прочего, фибромиалгия, ревматоидный артрит). , подагра, псевдоподагра или болезнь Педжета и синдром Рейтера исключены).

34. Принимали кортикостероиды до исходного уровня:

    1. Внутрисуставная инъекция стероидов в указательное колено или в любое другое место, кроме указательного колена, в течение предыдущих 3 месяцев,
    2. Внутримышечные инъекции кортикостероидов в течение предшествующих 3 месяцев,
    3. Пероральные кортикостероиды в течение предшествующего 1 месяца.
35. Начали или изменили свою установленную программу физиотерапии в течение последних 14 дней до визита 3.
36. Не записывали как минимум 10 дней дневниковых данных за последние 14 дней, непосредственно предшествующих посещению 3.