Uno studio crossover a 2 vie a centro singolo per indagare sul meccanismo d'azione dell'etoricoxib nei soggetti con dolore al ginocchio da osteoartrite

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto (specifico IRB/IEC) è stato ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e i 75 anni. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening.
3. Peso corporeo >40 kg e <150 kg con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 40 kg/m2 inclusi.

4. Dolore osteoartritico al ginocchio idiopatico diagnosticato secondo i criteri di classificazione clinica modificati dell'American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) e verificato radiologicamente come grado Kellgren-Lawrence I, II o III (Kellgren e Lawrence, 1957) al ginocchio indice. La diagnosi clinica di OA sarà confermata dai criteri clinici e radiografici ACR per la classificazione dell'OA idiopatica sulla base dei seguenti criteri (ginocchio indice):

   1. Dolore al ginocchio per almeno 14 giorni al mese per i 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   2. Osteofiti (con evidenza radiografica).
   3. E almeno 1 delle seguenti 3 condizioni: Età >50, o rigidità mattutina <30 minuti, o crepitio.
   4. Sono disponibili immagini a raggi X delle articolazioni del ginocchio che confermano l'OA. Le radiografie più vecchie di 12 mesi non possono essere utilizzate. Sono necessarie nuove foto per confermare i criteri diagnostici per OA.
5. Per il ginocchio indice, la media del peggior punteggio giornaliero del dolore negli ultimi 14 giorni prima del giorno 0 deve essere compresa tra 4,0 e 9,0. Il punteggio medio di 14 giorni sarà derivato dai peggiori punteggi del dolore giornaliero registrati in un diario per il ginocchio indice.
6. Interruzione dell'uso di tutti i farmaci analgesici (inclusi analgesici da banco/Farmaci antinfiammatori non steroidei almeno 3 giorni prima della visita 2 (ai soggetti è consentito un uso limitato di farmaci analgesici).
7. Hanno accettato di mantenere lo stesso livello di attività per tutto il corso dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di convulsioni ricorrenti diverse dalle convulsioni febbrili.
2. Avere una storia di reazioni allergiche frequenti e/o gravi con più farmaci.
3. Avere una storia attuale o recente, come stabilito dallo sperimentatore o dai suoi delegati, di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, psichiatrica o cerebrale grave, progressiva e/o incontrollata che potrebbe interferire con il partecipazione del soggetto allo studio.

4. Allo screening, presentare un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio. Inoltre, saranno esclusi i soggetti con i seguenti risultati:

   1. Confermato l'intervallo QT corretto di Bazett (QTcB) > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne allo screening. Se il QTcB è prolungato verrà eseguito un secondo ECG per confermare il risultato; (ulteriori ECG possono essere eseguiti se necessario),
   2. Blocchi di branca e altre anomalie di conduzione diverse dal blocco atrio-ventricolare lieve di primo grado, blocco dell'emiblocco anteriore sinistro dovuto a deviazione dell'asse sinistro e blocco di branca destra di origine benigna, cioè non causato da altre malattie cardiache,
   3. Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o battiti ectopici sopraventricolari o ventricolari occasionali,
   4. Storia di sincope inspiegabile,
   5. Anamnesi familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo,
   6. Le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare la determinazione dell'intervallo QT, come valutato dallo sperimentatore.
5. Avere un'alanina aminotransaminasi > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening, in base agli intervalli di riferimento del laboratorio locale. Compromissione epatica moderata o maggiore.
6. Avere un precedente trapianto renale, dialisi renale in corso o insufficienza renale grave (determinata da una velocità di filtrazione glomerulare derivata utilizzando la formula di Cockcroft Gault di ≤30 ml/min/1,73m² calcolata dal laboratorio locale) o valore di laboratorio della creatinina sierica >1,5 volte ULN , sulla base degli intervalli di riferimento del laboratorio locale.
7. Avere ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale.
8. Hanno conosciuto malattie infiammatorie intestinali.
9. Soggetto con cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o malattia cerebrovascolare.
10. Soggetto con insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
11. Soggetto con ipertensione arteriosa incontrollata (>160/90).
12. Soggetto con diabete mellito e aterosclerosi documentata.
13. Storia di broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altro tipo di reazione allergica dopo aver usato acido acetilico o FANS, inclusi gli inibitori della COX-2.
14. È allergico al principio attivo di etoricoxib o a uno o più degli eccipienti.
15. Donna incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.
16. - Soggetto con un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o una storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle che è stato asportato prima dell'inizio dello studio).
17. Stanno assumendo farmaci esclusi (farmaci analgesici) che non possono essere interrotti durante il periodo di screening (3 giorni prima della visita 2).
18. Soggetti in trattamento con anticoagulanti (ad eccezione dell'acido acetilsalicilico), metotrexato o rifampicina o antiipertensivi (ad eccezione dei Ca+-antagonisti).
19. Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione alla Visita 1.
20. Avere una storia di abuso o dipendenza da sostanze nell'ultimo anno, escluse nicotina e caffeina.
21. Soggetti ad alto rischio di infezione (es. ulcere degli arti inferiori, catetere urinario a permanenza e infezioni polmonari persistenti o ricorrenti e soggetti che sono permanentemente costretti a letto o in sedia a rotelle).
22. Soggetti con una storia di, o sospetta, malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (ad es. sclerosi multipla o neurite ottica).
23. Avere una malattia autoimmune (esclusa la psoriasi).
24. Soggetti che non comprendono appieno le procedure EPM in base all'esperienza dell'investigatore.
25. Il personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o i loro parenti stretti non possono partecipare. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
26. Soggetto con diagnosi di qualsiasi condizione indicativa di una causa secondaria di OA del ginocchio inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trauma al ginocchio, artrite settica, malattia infiammatoria delle articolazioni, frattura articolare, displasia maggiore o anomalia congenita, ocronosi, acromegalia, emocromatosi, malattia di Wilson o osteocondromatosi primaria.
27. Storia di intervento chirurgico (compresa l'artroscopia) nel ginocchio indice nei 3 mesi precedenti la visita 1 o intervento chirurgico già pianificato del ginocchio indice in qualsiasi momento.
28. Anamnesi di precedente lesione significativa al ginocchio indice nei 12 mesi precedenti la visita 1.
29. Soggetto con diagnosi di Kellgren e Lawrence grado IV al ginocchio indice.
30. Uso di dispositivi di assistenza per gli arti inferiori diversi da una ginocchiera o un "sollevamento per scarpe". L'uso di un bastone nella mano opposta al ginocchio indice è accettabile.
31. Anamnesi di precedente analisi del liquido sinoviale che mostra una conta di globuli bianchi ≥ 2000 mm3 che è indicativa di una diagnosi diversa da OA al ginocchio indice.
32. Avere una condizione dolorosa confondente che può interferire con la valutazione dell'articolazione del ginocchio indice. (Il dolore al ginocchio dovrebbe essere il dolore predominante. Ad esempio, è consentita una lieve OA delle mani).
33. Anamnesi di qualsiasi altra condizione muscoloscheletrica o artritica che possa influenzare l'interpretazione dell'efficacia clinica e/o dei dati di sicurezza o altrimenti controindicare la partecipazione a questo studio clinico (ad es. fratture attualmente sintomatiche o qualsiasi malattia reumatica concomitante come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, fibromialgia, artrite reumatoide , gotta, pseudo-gotta o morbo di Paget e sindrome di Reiter).

34. Hanno usato corticosteroidi prima del basale:

    1. Iniezione intra-articolare di steroidi nel ginocchio indice o in qualsiasi altro sito diverso dal ginocchio indice nei 3 mesi precedenti,
    2. Iniezioni intramuscolari di corticosteroidi nei 3 mesi precedenti,
    3. Corticosteroidi orali nel mese precedente.
35. Hanno iniziato o modificato il loro programma di fisioterapia stabilito negli ultimi 14 giorni prima della visita 3.
36. Non aver registrato un minimo di 10 giorni di dati di diario degli ultimi 14 giorni immediatamente precedenti la visita 3.