Een 2-weg cross-over-onderzoek in één centrum om het werkingsmechanisme van etoricoxib te onderzoeken bij proefpersonen met artrose in de knie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IRB/IEC-specifiek) is verkregen voorafgaand aan de start van procedures die volgens het protocol vereist zijn.
2. Man of vrouw tussen de 40 en 75 jaar. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
3. Lichaamsgewicht >40 kg en <150 kg met een body mass index (BMI) tussen 19-40 kg/m2.

4. Idiopathische osteoartritische kniepijn gediagnosticeerd in overeenstemming met de gewijzigde klinische classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) en radiologisch geverifieerd als Kellgren-Lawrence graad I, II of III (Kellgren en Lawrence, 1957) ter hoogte van de wijsknie. De klinische diagnose artrose wordt bevestigd door de ACR klinische en radiografische criteria voor classificatie van idiopathische artrose op basis van de volgende criteria (indexknie):

   1. Kniepijn gedurende ten minste 14 dagen per maand gedurende de 3 maanden vóór aanvang van de studie.
   2. Osteofyten (met radiografisch bewijs).
   3. En ten minste 1 van de volgende 3 aandoeningen: Leeftijd >50, of ochtendstijfheid <30 minuten, of crepitatie.
   4. Er zijn röntgenfoto's van de kniegewrichten beschikbaar die artrose bevestigen. Röntgenfoto's ouder dan 12 maanden kunnen niet worden gebruikt. Er zijn nieuwe foto's nodig om de diagnostische criteria voor artrose te bevestigen.
5. Voor de indexknie moet het gemiddelde van de ergste dagelijkse pijnscore over de laatste 14 dagen voorafgaand aan dag 0 4,0 tot 9,0 zijn. De gemiddelde score over 14 dagen zal worden afgeleid van de ergste dagelijkse pijnscores die zijn geregistreerd in een dagboek voor de wijsknie.
6. Gestopt met het gebruik van alle pijnstillende medicijnen (inclusief vrij verkrijgbare pijnstillers/niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ten minste 3 dagen voorafgaand aan bezoek 2 (proefpersonen mogen beperkt gebruik van pijnstillende medicijnen).
7. Zijn overeengekomen om gedurende de hele studie hetzelfde activiteitenniveau aan te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van terugkerende aanvallen anders dan koortsstuipen.
2. Een voorgeschiedenis hebben van frequente en/of ernstige allergische reacties met meerdere medicijnen.
3. Een actuele of recente voorgeschiedenis hebben, zoals vastgesteld door de onderzoeker of zijn afgevaardigden, van ernstige, progressieve en/of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

4. Bij screening een afwijking in het 12-afleidingen ECG hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek. Daarnaast worden proefpersonen met de volgende bevindingen uitgesloten:

   1. Bevestigd Bazett's gecorrigeerde QT (QTcB) interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen bij screening. Als QTcB wordt verlengd, wordt een tweede ECG gemaakt om de bevinding te bevestigen; (extra ECG's kunnen indien nodig worden uitgevoerd),
   2. Bundeltakblokkades en andere geleidingsafwijkingen anders dan licht eerstegraads atrioventriculair blok, linker anterieure hemiblokkade als gevolg van linkerasafwijking en rechterbundeltakblokkade van goedaardige oorsprong, d.w.z. niet veroorzaakt door een andere hartaandoening,
   3. Andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of incidentele supraventriculaire of ventriculaire ectopische slagen,
   4. Geschiedenis van onverklaarbare syncope,
   5. Familiegeschiedenis van onverklaarbaar plotseling overlijden of plotseling overlijden als gevolg van lang QT-syndroom,
   6. T-golfconfiguraties zijn niet van voldoende kwaliteit om de bepaling van het QT-interval te beoordelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Een alanine-aminotransaminase > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) hebben bij screening, gebaseerd op referentiebereiken van het lokale laboratorium. Matige of ernstigere leverfunctiestoornis.
6. Een eerdere niertransplantatie, huidige nierdialyse of ernstige nierinsufficiëntie hebben (bepaald door een afgeleide glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de Cockcroft Gault-formule van ≤30 ml/min/1,73m² berekend door het lokale laboratorium), of serumcreatinine laboratoriumwaarde >1,5 maal ULN , gebaseerd op de referentiebereiken van het plaatselijke laboratorium.
7. Heb een actieve maagzweer of gastro-intestinale bloeding.
8. Heb een inflammatoire darmaandoening gekend.
9. Proefpersoon met ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte.
10. Proefpersoon met congestief hartfalen (NYHA II-IV).
11. Proefpersoon met ongecontroleerde arteriële hypertensie (>160/90).
12. Proefpersoon met diabetes mellitus en gedocumenteerde atherosclerose.
13. Geschiedenis van bronchospasmen, acute rhinitis, neuspoliepen, angioneurotisch oedeem, urticaria of een ander type allergische reactie na gebruik van acetylzuur of NSAID, inclusief COX-2-remmers.
14. Is allergisch voor de werkzame stof van etoricoxib of voor één of meer van de hulpstoffen.
15. Zwangere vrouw, borstvoeding of een zwangerschap plannen tijdens de onderzoeksperiode. Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken.
16. Proefpersoon met een actieve maligniteit van welk type dan ook of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid dat is weggesneden voorafgaand aan de start van het onderzoek).
17. Neemt uitgesloten medicijnen (pijnstillende medicijnen) die niet kunnen worden stopgezet tijdens de screeningperiode (3 dagen voorafgaand aan bezoek 2).
18. Proefpersoon die wordt behandeld met anticoagulantia (met uitzondering van acetylsalicylzuur), methotrexaat of rifampicine of antihypertensiva (met uitzondering van Ca+-antagonisten).
19. In de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat bij bezoek 1 voor geen enkele indicatie is goedgekeurd.
20. Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar, met uitzondering van nicotine en cafeïne.
21. Proefpersoon met een hoog risico op infectie (bijv. beenulcera, verblijfskatheter en aanhoudende of terugkerende luchtweginfecties en personen die permanent bedlegerig of rolstoelgebonden zijn).
22. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van, of vermoed, demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose of optische neuritis).
23. Een auto-immuunziekte hebben (exclusief psoriasis).
24. Proefpersoon die de EPM-procedures volgens de ervaring van de onderzoeker niet volledig begrijpt.
25. Medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij deze studie betrokken zijn en/of hun naaste familie kunnen niet deelnemen. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd.
26. Proefpersoon gediagnosticeerd met een aandoening die wijst op een secundaire oorzaak van knieartrose, inclusief maar niet beperkt tot knietrauma, septische artritis, inflammatoire gewrichtsaandoening, gewrichtsfractuur, ernstige dysplasie of aangeboren afwijking, ochronose, acromegalie, hemochromatose, de ziekte van Wilson of primaire osteochondromatose.
27. Geschiedenis van operaties (inclusief artroscopie) aan de wijsknie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of reeds geplande operatie van de wijsknie op enig moment.
28. Geschiedenis van significant eerder letsel aan de wijsbeenknie binnen 12 maanden voorafgaand aan het bezoek 1.
29. Proefpersoon gediagnosticeerd met Kellgren en Lawrence graad IV ter hoogte van de wijsknie.
30. Gebruik van andere hulpmiddelen voor de onderste ledematen dan een kniebrace of 'schoenlift'. Het gebruik van een stok in de hand tegenover de wijsknie is acceptabel.
31. Voorgeschiedenis van eerdere synoviale vloeistofanalyse die een aantal witte bloedcellen ≥ 2000 mm3 laat zien, wat wijst op een andere diagnose dan artrose aan de wijsvingerknie.
32. Een verwarrende pijnlijke aandoening hebben die de beoordeling van het indexkniegewricht kan verstoren. (Kniepijn zou de overheersende pijn moeten zijn. Milde OA van de handen is bijvoorbeeld toegestaan).
33. Voorgeschiedenis van enige andere musculoskeletale of artritische aandoening die de interpretatie van klinische werkzaamheids- en/of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden of anderszins een contra-indicatie vormt voor deelname aan deze klinische studie (d.w.z. momenteel symptomatische fracturen of een gelijktijdige reumatische aandoening zoals maar niet beperkt tot fibromyalgie, reumatoïde artritis , jicht, pseudo-jicht of de ziekte van Paget en het syndroom van Reiter zijn uitgesloten).

34. Corticosteroïden hebben gebruikt voorafgaand aan baseline:

    1. Intra-articulaire injectie van steroïden in de wijsvinger of op een andere plaats dan de wijsvinger in de afgelopen 3 maanden,
    2. Intramusculaire injecties met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden,
    3. Orale corticosteroïden in de afgelopen 1 maand.
35. In de laatste 14 dagen voorafgaand aan het bezoek hun bestaande fysiotherapieprogramma hebben gestart of gewijzigd 3.
36. Minimaal 10 dagen geen dagboekgegevens hebben geregistreerd van de laatste 14 dagen onmiddellijk voorafgaand aan het bezoek 3.