Eine Single-Center-2-Wege-Crossover-Studie zur Untersuchung des Wirkungsmechanismus von Etoricoxib bei Patienten mit Osteoarthritis-Knieschmerzen

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung (IRB/IEC-spezifisch) wurde vor Beginn aller protokollpflichtigen Verfahren eingeholt.
2. Männlich oder weiblich zwischen 40 und 75 Jahren. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
3. Körpergewicht >40 kg und <150 kg mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19-40 kg/m2 inklusive.

4. Idiopathischer osteoarthritischer Knieschmerz, diagnostiziert gemäß den modifizierten klinischen Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (Altman et al., 1986) und radiologisch verifiziert als Kellgren-Lawrence-Grad I, II oder III (Kellgren und Lawrence, 1957) am Indexknie. Die klinische Diagnose von OA wird durch die klinischen und röntgenologischen ACR-Kriterien für die Klassifizierung von idiopathischer OA basierend auf den folgenden Kriterien (Indexknie) bestätigt:

   1. Knieschmerzen an mindestens 14 Tagen pro Monat in den 3 Monaten vor Studienbeginn.
   2. Osteophyten (mit Röntgennachweis).
   3. Und mindestens 1 der folgenden 3 Zustände: Alter > 50 oder Morgensteifigkeit < 30 Minuten oder Crepitation.
   4. Röntgenbilder der Kniegelenke sind verfügbar, die OA bestätigen. Röntgenbilder, die älter als 12 Monate sind, können nicht verwendet werden. Neue Fotos sind erforderlich, um die diagnostischen Kriterien für OA zu bestätigen.
5. Für das Indexknie muss der Durchschnitt des schlimmsten täglichen Schmerzwertes der letzten 14 Tage vor Tag 0 4,0 bis 9,0 betragen. Der 14-Tage-Durchschnittswert wird aus den schlimmsten täglichen Schmerzwerten abgeleitet, die in einem Tagebuch für das Indexknie aufgezeichnet wurden.
6. Absetzen aller analgetischen Medikamente (einschließlich rezeptfreier Analgetika / nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente) mindestens 3 Tage vor Besuch 2 (Probanden dürfen nur begrenzt analgetische Medikamente einnehmen).
7. Haben zugestimmt, während des gesamten Studienverlaufs das gleiche Aktivitätsniveau beizubehalten.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Anfällen außer Fieberkrämpfen.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von häufigen und/oder schweren allergischen Reaktionen mit mehreren Medikamenten.
3. Eine aktuelle oder neuere Vorgeschichte, wie vom Prüfer oder seinen Vertretern festgelegt, von schweren, fortschreitenden und/oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen, psychiatrischen oder zerebralen Erkrankungen haben, die die beeinträchtigen könnten Teilnahme des Probanden an der Studie.

4. Haben Sie beim Screening eine Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht. Außerdem werden Probanden mit folgenden Befunden ausgeschlossen:

   1. Bestätigtes Bazett-korrigiertes QT (QTcB)-Intervall > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening. Wenn QTcB verlängert ist, wird ein zweites EKG aufgenommen, um den Befund zu bestätigen; (bei Bedarf können zusätzliche EKGs durchgeführt werden),
   2. Schenkelblöcke und andere Überleitungsanomalien mit Ausnahme eines leichten atrioventrikulären Blocks ersten Grades, eines linken vorderen Hemiblocks aufgrund einer Abweichung der linken Achse und eines rechten Schenkelblocks gutartigen Ursprungs, d. h. nicht durch eine andere Herzerkrankung verursacht,
   3. Unregelmäßige Rhythmen außer Sinusarrhythmie oder gelegentliche supraventrikuläre oder ventrikuläre ektopische Schläge,
   4. Geschichte der ungeklärten Synkope,
   5. Familiengeschichte von ungeklärtem plötzlichem Tod oder plötzlichem Tod aufgrund eines langen QT-Syndroms,
   6. T-Wellen-Konfigurationen sind nicht von ausreichender Qualität zur Beurteilung der QT-Intervallbestimmung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
5. Haben Sie eine Alanin-Aminotransaminase > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening, basierend auf den Referenzbereichen des örtlichen Labors. Mäßige oder stärkere Leberfunktionsstörung.
6. Haben Sie eine vorherige Nierentransplantation, aktuelle Nierendialyse oder schwere Niereninsuffizienz (bestimmt durch eine abgeleitete glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel von ≤ 30 ml / min / 1,73 m², berechnet vom örtlichen Labor) oder einen Serum-Kreatinin-Laborwert > 1,5-mal ULN , basierend auf den Referenzbereichen des örtlichen Labors.
7. Haben Sie ein aktives Magengeschwür oder Magen-Darm-Blutungen.
8. eine bekannte entzündliche Darmerkrankung haben.
9. Subjekt mit ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Verschlusskrankheit und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung.
10. Subjekt mit dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA II-IV).
11. Subjekt mit unkontrollierter arterieller Hypertonie (>160/90).
12. Subjekt mit Diabetes mellitus und dokumentierter Atherosklerose.
13. Vorgeschichte von Bronchospasmen, akuter Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotischen Ödemen, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Anwendung von Acetylsäure oder NSAID, einschließlich COX-2-Hemmern.
14. allergisch gegen den Wirkstoff von Etoricoxib oder einen oder mehrere der sonstigen Bestandteile ist.
15. Schwangere, stillende oder geplante Schwangerschaft während des Studienzeitraums. Frauen im gebärfähigen Alter, die kein zuverlässiges Verhütungsmittel anwenden.
16. Proband mit einer aktiven Malignität jeglicher Art oder einer Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basalzellkarzinom der Haut, das vor Studienbeginn exzidiert wurde).
17. Nehmen Sie ausgeschlossene Medikamente (Analgetika) ein, die während des Untersuchungszeitraums (3 Tage vor Besuch 2) nicht abgesetzt werden können.
18. Subjekt in Behandlung mit Antikoagulanzien (mit Ausnahme von Acetylsalicylsäure), Methotrexat oder Rifampicin oder Antihypertensiva (mit Ausnahme von Ca + -Antagonisten).
19. Sie wurden innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament behandelt, das bei Besuch 1 für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
20. Haben Sie innerhalb des letzten Jahres eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, mit Ausnahme von Nikotin und Koffein.
21. Patienten mit hohem Infektionsrisiko (z. Beingeschwüre, Harnverweilkatheter und anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektionen und Patienten, die ständig bettlägerig oder an den Rollstuhl gebunden sind).
22. Subjekt mit einer Vorgeschichte oder einem Verdacht auf eine demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (z. Multiple Sklerose oder Optikusneuritis).
23. Haben Sie eine Autoimmunerkrankung (ausgenommen Psoriasis).
24. Probanden, die die EPM-Verfahren gemäß der Erfahrung des Ermittlers nicht vollständig verstehen.
25. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt mit dieser Studie verbunden sind, und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen können nicht teilnehmen. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
26. Subjekt, bei dem ein Zustand diagnostiziert wurde, der auf eine sekundäre Ursache von Knie-OA hindeutet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Knietrauma, septische Arthritis, entzündliche Gelenkerkrankung, Gelenkfraktur, schwere Dysplasie oder angeborene Anomalie, Ochronose, Akromegalie, Hämochromatose, Morbus Wilson oder primäre Osteochondromatose.
27. Vorgeschichte einer Operation (einschließlich Arthroskopie) im Indexknie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder bereits geplante Operation des Indexknies zu einem beliebigen Zeitpunkt.
28. Vorgeschichte einer signifikanten vorherigen Verletzung des Indexknies innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1.
29. Bei dem Probanden wurde Kelgren- und Lawrence-Grad IV am Indexknie diagnostiziert.
30. Verwendung von anderen Hilfsmitteln für die unteren Extremitäten als einer Knieorthese oder einem „Schuhheber“. Die Verwendung eines Gehstocks in der Hand gegenüber dem Zeigeknie ist akzeptabel.
31. Vorgeschichte einer früheren Synovialflüssigkeitsanalyse, die eine Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 2000 mm3 zeigt, was auf eine andere Diagnose als OA am Indexknie hinweist.
32. Haben Sie einen verwirrenden schmerzhaften Zustand, der die Beurteilung des Index-Kniegelenks beeinträchtigen kann. (Knieschmerzen sollten die vorherrschenden Schmerzen sein. Leichte Arthrose der Hände ist zum Beispiel erlaubt).
33. Vorgeschichte anderer muskuloskelettaler oder arthritischer Erkrankungen, die die Interpretation der klinischen Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten beeinflussen oder anderweitig die Teilnahme an dieser klinischen Studie kontraindizieren könnten (d. h. derzeit symptomatische Frakturen oder gleichzeitig auftretende rheumatische Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf Fibromyalgie, rheumatoide Arthritis). , Gicht, Pseudo-Gicht oder Morbus Paget und Reiter-Syndrom sind ausgeschlossen).

34. Kortikosteroide vor Studienbeginn verwendet haben:

    1. Intraartikuläre Injektion von Steroiden in das Indexknie oder an eine andere Stelle als das Indexknie innerhalb der letzten 3 Monate,
    2. Intramuskuläre Kortikosteroid-Injektionen innerhalb der letzten 3 Monate,
    3. Orale Kortikosteroide innerhalb des letzten 1 Monats.
35. Haben innerhalb der letzten 14 Tage vor dem Besuch ihr etabliertes Physiotherapieprogramm begonnen oder geändert 3.
36. nicht mindestens 10 Tage lang Tagebuchdaten der letzten 14 Tage unmittelbar vor Besuch 3 aufgezeichnet haben.