Jednocentrová dvoucestná zkřížená studie ke zkoumání mechanismu účinku etorikoxibu u pacientů s osteoartrózou, bolestí kolene

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas (specifický IRB/IEC) byl získán před zahájením jakýchkoliv protokolem požadovaných postupů.
2. Muž nebo žena ve věku 40 až 75 let. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči.
3. Tělesná hmotnost >40 kg a <150 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-40 kg/m2 včetně.

4. Idiopatická osteoartritická bolest kolena diagnostikovaná v souladu s modifikovanými klinickými klasifikačními kritérii American College of Rheumatology (Altman et al, 1986) a ověřená radiologicky jako Kellgren-Lawrence stupeň I, II nebo III (Kellgren a Lawrence, 1957) u indexového kolena. Klinická diagnóza OA bude potvrzena klinickými a radiografickými kritérii ACR pro klasifikaci idiopatické OA na základě následujících kritérií (index koleno):

   1. Bolest kolen minimálně 14 dní v měsíci po dobu 3 měsíců před vstupem do studie.
   2. Osteofyty (s rentgenovým průkazem).
   3. A alespoň 1 z následujících 3 stavů: Věk >50 nebo ranní ztuhlost <30 minut nebo krepitus.
   4. K dispozici jsou rentgenové snímky kolenních kloubů potvrzující OA. Rentgenové snímky starší 12 měsíců nelze použít. K potvrzení diagnostických kritérií pro OA jsou potřeba nové fotografie.
5. U indexového kolena musí být průměr nejhoršího denního skóre bolesti za posledních 14 dní před dnem 0 4,0 až 9,0. 14denní průměrné skóre bude odvozeno z nejhorších denních skóre bolesti zaznamenaných v deníku pro index kolena.
6. Přerušení užívání všech analgetických léků (včetně volně prodejných analgetik/nesteroidních protizánětlivých léků alespoň 3 dny před návštěvou 2 (subjekty mají povoleno omezené užívání analgetických léků).
7. Souhlasili s udržením stejné úrovně aktivity po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Mít v anamnéze opakující se křeče jiné než febrilní křeče.
2. Máte v anamnéze časté a/nebo závažné alergické reakce na více léků.
3. Mít současnou nebo nedávnou anamnézu, jak určí zkoušející nebo jeho zástupci, se závažným, progresivním a/nebo nekontrolovaným ledvinovým, jaterním, hematologickým, gastrointestinálním, endokrinním, plicním, srdečním, neurologickým, psychiatrickým nebo mozkovým onemocněním, které by mohlo ovlivnit účast subjektu ve studii.

4. Při screeningu mít abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii. Kromě toho budou vyloučeni subjekty s následujícími nálezy:

   1. Potvrzený Bazettův korigovaný QT (QTcB) interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při screeningu. Pokud je QTcB prodlouženo, provede se druhé EKG k potvrzení nálezu; (v případě potřeby lze provést další EKG),
   2. Blokády raménka a jiné abnormality převodu jiné než mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně, blokáda levé přední hemi v důsledku odchylky levé osy a blokáda pravého raménka benigního původu, tj. nezpůsobená jiným srdečním onemocněním,
   3. Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné supraventrikulární nebo ventrikulární ektopické tepy,
   4. Historie nevysvětlitelné synkopy,
   5. Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo náhlé smrti v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu,
   6. Konfigurace T-vlny nemají dostatečnou kvalitu pro hodnocení stanovení QT intervalu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
5. Mějte při screeningu alaninaminotransaminázu > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) na základě referenčních rozmezí místní laboratoře. Střední nebo větší poškození jater.
6. Mít předchozí transplantaci ledvin, současnou renální dialýzu nebo těžkou renální insuficienci (určenou odvozenou rychlostí glomerulární filtrace pomocí Cockcroft Gaultova vzorce ≤ 30 ml/min/1,73 m² vypočítanou místní laboratoří) nebo laboratorní hodnotou sérového kreatininu > 1,5krát ULN na základě referenčních rozsahů místní laboratoře.
7. Máte aktivní peptický vřed nebo gastrointestinální krvácení.
8. Známe zánětlivá střevní onemocnění.
9. Subjekt s ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním.
10. Subjekt s městnavým srdečním selháním (NYHA II-IV).
11. Subjekt s nekontrolovanou arteriální hypertenzí (>160/90).
12. Subjekt s diabetes mellitus a dokumentovanou aterosklerózou.
13. Anamnéza bronchospasmů, akutní rýmy, nosních polypů, angioneurotického edému, kopřivky nebo jiného typu alergické reakce po užití kyseliny acetylové nebo NSAID, včetně inhibitorů COX-2.
14. Je alergický na aktivní složku etorikoxibu nebo na jednu nebo více pomocných látek.
15. Těhotná žena, kojící nebo plánující těhotenství během období studie. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivý prostředek antikoncepce.
16. Subjekt s aktivní malignitou jakéhokoli typu nebo malignitou v anamnéze během posledních 5 let (kromě bazaliomu kůže, který byl vyříznut před zahájením studie).
17. Užíváte jakékoli vyloučené léky (analgetika), které nelze vysadit během období screeningu (3 dny před návštěvou 2).
18. Subjekt v léčbě antikoagulancii (s výjimkou kyseliny acetylsalicylové), metotrexátem nebo rifampicinem nebo antihypertenzivy (s výjimkou antagonistů Ca+).
19. Byli jste během posledních 30 dnů léčeni lékem, který při návštěvě 1 nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
20. Měli jste v minulosti užívání návykových látek nebo závislost v posledním roce, s výjimkou nikotinu a kofeinu.
21. Subjekt s vysokým rizikem infekce (např. bércové vředy, zavedený močový katétr a přetrvávající nebo opakující se infekce hrudníku a subjekty, které jsou trvale upoutány na lůžko nebo upoutány na invalidní vozík).
22. Subjekt s anamnézou nebo podezřením na demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (např. roztroušená skleróza nebo optická neuritida).
23. Máte autoimunitní poruchu (nezahrnuje psoriázu).
24. Subjekt, který plně nerozumí postupům EPM podle zkušeností zkoušejících.
25. Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo napojení na tuto studii a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci se nemohou zúčastnit. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.
26. Subjekt, u kterého byl diagnostikován jakýkoli stav naznačující sekundární příčinu OA kolena, včetně, ale bez omezení, traumatu kolena, septické artritidy, zánětlivého onemocnění kloubů, kloubní zlomeniny, velké dysplazie nebo vrozené abnormality, ochronózy, akromegalie, hemochromatózy, Wilsonovy choroby nebo primární osteochondromatózy.
27. Anamnéza operace (včetně artroskopie) indexového kolena během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo již plánovaná operace indexového kolena kdykoli.
28. Anamnéza významného předchozího zranění indexového kolena během 12 měsíců před návštěvou 1.
29. Subjekt s diagnózou Kellgren a Lawrence stupeň IV na indexovém koleni.
30. Použití pomůcek pro dolní končetiny jiných než kolenní ortéza nebo „zvednutí bot“. Použití hole v ruce na opačné straně než u indexového kolena je přijatelné.
31. Anamnéza předchozí analýzy synoviální tekutiny ukazující počet bílých krvinek ≥ 2000 mm3, což svědčí pro jinou diagnózu než OA v kolenním kloubu.
32. Máte matoucí bolestivý stav, který může narušovat hodnocení indexového kolenního kloubu. (Bolest kolen by měla být převládající bolestí. Povolena je například mírná OA rukou).
33. Anamnéza jakéhokoli jiného muskuloskeletálního nebo artritického onemocnění, které může ovlivnit interpretaci údajů o klinické účinnosti a/nebo bezpečnosti nebo jinak kontraindikuje účast v této klinické studii (tj. v současnosti symptomatické zlomeniny nebo jakékoli souběžné revmatické onemocnění, jako je, ale bez omezení, fibromyalgie, revmatoidní artritida , dna, pseudodna nebo Pagetova choroba a Reiterův syndrom jsou vyloučeny).

34. Užívali jste před výchozím stavem kortikosteroidy:

    1. intraartikulární injekce steroidů do indexu kolena nebo do jiného místa než index kolena během předchozích 3 měsíců,
    2. Intramuskulární injekce kortikosteroidů během předchozích 3 měsíců,
    3. Perorální kortikosteroidy během předchozího 1 měsíce.
35. Zahájili nebo změnili svůj zavedený fyzioterapeutický program během posledních 14 dnů před návštěvou 3.
36. Nezaznamenali jste minimálně 10 dní deníkových dat za posledních 14 dní bezprostředně předcházejících návštěvě 3.