Multipelt antigenkonstruerat DC-vaccin för melanom
En fas I-försök som testar flera antigenkonstruerade DC följt av IFNa2b-boost för immunisering av HLA-obegränsade melanompatienter
Denna kliniska prövning ska fastställa om tillägget av ett standardläkemedel, interferon-alfa 2b (IFN), med ett undersökningsvaccin kommer att ha någon effekt på immunsystemet och/eller din cancer. Undersökningsvaccinet kommer att göras med gener som är specifika för melanom och kommer att ges intradermalt (i.d.) varannan vecka för totalt 3 vacciner.
Efter vaccinerna kommer försökspersonerna att randomiseras för att antingen få en boost av högdos IFN eller ingen boost. IFN kommer att administreras intravenöst (i en ven) under 5 dagar i följd (måndag till fredag) varje vecka i 4 veckor. Administreringen kommer att påbörjas cirka 30 dagar (± 7 dagar) efter det tredje vaccinet. Den första dosen av IFNa2b kan påbörjas inom 10 arbetsdagar efter randomisering. Alla efterföljande procedurdatum för grupp A kommer att baseras på datumet för den första dosen av IFNα2b.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I-studie på ett enda ställe för att utvärdera de immunologiska effekterna av autolog DC transducerad med generna MART-1, tyrosinas och MAGE-A6 (melanomassocierade antigener, MAA) hos 30 försökspersoner med återkommande, icke-opererbart stadium III, IV metastaserande melanom (Mla, M1b, M1c). AdVTMM2-transducerad DC, 10e7, kommer att ges intradermalt (i.d.) varannan vecka för totalt 3 vacciner.
Efter DC-vaccinerna kommer försökspersonerna att randomiseras för att antingen få en boost av högdos IFNa2b eller ingen boost.
Försökspersoner som randomiserats för att få IFNa2b-boost kommer att få Interferon-a2b, 20 MU/m2/d (avrundat till närmaste 1 miljon enheter) administrerat intravenöst under 5 dagar i följd (måndag till fredag) varje vecka i 4 veckor (induktion). Administreringen kommer att påbörjas cirka 30 dagar (± 7 dagar) efter det tredje vaccinet. Den första dosen av IFNa2b kan påbörjas inom 10 arbetsdagar efter randomisering. Alla efterföljande procedurdatum för grupp A kommer att baseras på datumet för den första dosen av IFNα2b.
Slutpunkterna för denna studie är lokal och systemisk toxicitet, immunologiskt svar, generering av determinant spridning och antitumörimmunitet och kliniskt svar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga och vilja att ge samtycke
- Patienter 18 år och äldre med återkommande, inoperabelt stadium III, IV, M1a, b eller c melanom (valfri tumörtjocklek och valfritt antal lymfkörtelinblandning, och in-transitmetastaser eller fjärrmetastaser) (AJCC).
Tidigare behandlade med någon form av terapi (inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller kirurgi) för antingen metastaserande, återfallande eller primärt melanom är kvalificerade för denna prövning, förutsatt att den tidigare behandlingen avslutades > 30 dagar före inskrivningen.
- Patienter bör ha minst 2 subkutana, intrakutana och tillgängliga tumöravlagringar, lymfkörtel eller annan plats tillgänglig för biopsiändamål.
- Både män och kvinnor kan vara inskrivna. Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest före behandling och ammande kvinnor måste avbryta amningen för att vara berättigade.
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
- Inga tidigare bevis på klass 3 eller högre New York Heart Association hjärtinsufficiens eller kranskärlssjukdom.
- Inga tidigare bevis på opportunistisk infektion.
- Adekvat hematologisk och organfunktion vid utgångsläget bedömd av följande laboratorievärden inom 28 dagar före studiestart:
Hemoglobin >/=9 g/dL Granulocyter >/=2 000/mm3 Lymfocyter >/=1000/mm3 Trombocyter >100 000/mm3 Serumkreatinin </=1,5 X ULN AST, ALT, GGT, CPK, LDH, Alk phos </= =2,5 X ULN Serum Bilirubin </=1,5 X ULN Utöver inträde i studien måste ovanstående hematologiska och organfunktionella labbvärden tillsammans med ECOG PS uppfyllas innan IFNα-behandling påbörjas.
- Försökspersonerna måste ha normala koagulationsparametrar mätt med PT/PTT, såvida inte patienten går på en antikoagulationsterapi.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder (pre-menopausala) måste ha ett negativt serum beta-HCG graviditetstest vid screening.
- Patienter med akut infektion: alla akuta virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver specifik behandling. Akut terapi måste ha avslutats mer än 14 dagar före studiebehandlingen.
- Hep B & C och HIV-infekterade patienter, på grund av oro för förmågan att stimulera ett effektivt immunsvar (bestäms av historiska medicinska data).
- Personer med akuta medicinska problem såsom ischemisk hjärt- eller lungsjukdom som kan anses vara en oacceptabel anestesi- eller operativ risk.
- Försökspersoner med något underliggande tillstånd som skulle kontraindicera terapi med studiebehandling (eller allergier mot reagenser).
- Försökspersoner med organallotransplantat.
- Försökspersonerna måste vara fria från kända hjärnmetastaser genom kontrastförstärkta CT/MRI-skanningar eller ha framgångsrikt behandlade hjärnmetastaser och vara asymtomatiska i mer än 1 månad.
- Patienter som behöver immunsuppressiv terapi för komorbida tillstånd.
- Samtidig medicinering och behandling: Alla tillåtna mediciner eller behandlingar bör hållas till ett minimum och registreras. Alla frågor om samtidig medicinering ska hänvisas till utredaren.
- Långvariga samtidiga mediciner och/eller behandlingar ej tillåtna: Kortikosteroider, kemoterapi, ciklosporin A. Kortvarig (cirka 1 vecka) användning av topikala, lågdos- eller inhalerade steroider kan tillåtas efter utredarens bedömning. Injicerbara medel inte tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaccin + IFN
Försökspersonerna kommer att få undersökningsvaccinet, intradermalt, varannan vecka för totalt 3 vacciner. Ungefär 30 dagar efter det sista vaccinet kommer försökspersonerna att få IFN intravenöst 5 dagar i veckan i 4 veckor. Leukaferes kommer att behöva utföras för varje försöksperson för att kunna producera undersökningsvaccinet och för forskningstestning. Leukaferes och biopsier kommer att utföras före det första vaccinet, efter det 3:e vaccinet och efter IFN-behandlingen. |
Vaccin: Dosmålet är 1x10e7 AdVTMM2/DC per intradermal injektion, eller lägre dos enligt sponsorns gottfinnande. IFN: 20 MU/m²/d (avrundat till närmaste 1,0 miljoner enheter) administrerat IV x 5 dagar i följd av 7 (M-F) varje vecka x 4 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Endast vaccin
Försökspersonerna kommer att få undersökningsvaccinet, intradermalt, varannan vecka för totalt 3 vacciner. Leukaferes kommer att behöva utföras för varje försöksperson för att kunna producera undersökningsvaccinet och för forskningstestning. Leukaferes och biopsier kommer att utföras före det första vaccinet, efter det 3:e vaccinet och igen cirka 2 månader efter det sista vaccinet. |
Vaccin: Måldosen är 1x10e7 AdVTMM2/DC per intradermal injektion. Om cellantalet är under målet kan så få som 5x10e6 AdVTMM2/DC administreras.
Men efter sponsorns och/eller den behandlande läkarens bedömning kan en lägre dos av DC som uppfyller alla andra kriterier för frisättning administreras från fall till fall.
Om detta inträffar kommer ett dosundantagsformulär att fyllas i av IMCPL, undertecknat av den behandlande läkaren och arkiveras i försökspersonernas forskningsregister.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 2 år
|
Typer av biverkningar som är förknippade med detta multipelantigenkonstruerade DC-vaccin på injektionsstället och systemiskt.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiskt svar (antigenspecifik T-cellsaktivering)
Tidsram: 2 år
|
Antigenspecifik T-cellsaktivering kommer att övervakas.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: John M Kirkwood, MD, University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
Andra studie-ID-nummer
- 09-021
- 1P50CA121973-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .