Többszörös antigén által kifejlesztett DC vakcina melanoma ellen
Fázisú kísérleti több antigén által tervezett DC tesztelése, majd IFNa2b Boost a HLA-val nem fertőzött melanómás betegek immunizálására
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa, hogy egy standard ápolószer, az interferon-alfa 2b (IFN) vizsgálati vakcinával történő hozzáadása hatással lesz-e az immunrendszerre és/vagy a rákos megbetegedésre. A vizsgálati vakcinát a melanómára specifikus génekkel készítik, és kéthetente intradermálisan (i.d.) adják be összesen 3 vakcina erejéig.
A vakcinák beadása után az alanyokat véletlenszerűen besorolják, hogy vagy kapjanak erős dózisú IFN-t, vagy ne kapjanak oltást. Az IFN-t intravénásan (vénába) adják be 5 egymást követő napon (hétfőtől péntekig) minden héten 4 héten át. Az adagolás körülbelül 30 nappal (± 7 nappal) a 3. vakcina beadása után kezdődik. Az IFNα2b első adagja a randomizálást követő 10 munkanapon belül megkezdődhet. Az A csoport minden további eljárási dátuma az IFNα2b első dózisának dátumán alapul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat a MART-1, tirozináz és MAGE-A6 (melanoma asszociált antigének, MAA) génekkel transzdukált autológ DC immunológiai hatásainak értékelésére 30, visszatérő, nem reszekálható III., IV. stádiumú metasztatikus melanomában szenvedő alanyon. (M1a, M1b, M1c). Az AdVTMM2-vel transzdukált DC-t, 10e7-et intradermálisan (i.d.) adják be kéthetente, összesen 3 vakcina erejéig.
A DC vakcinák beadása után az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy kapjanak egy nagy dózisú IFNa2b-t, vagy ne kapjanak oltást.
Az IFNa2b emlékeztető oltásra randomizált alanyok 20 MU/m2/d Interferon-a2b-t kapnak (a legközelebbi 1 millió egységre kerekítve) intravénásan beadva 5 egymást követő napon (hétfőtől péntekig) minden héten 4 héten keresztül (indukció). Az adagolás körülbelül 30 nappal (± 7 nappal) a 3. vakcina beadása után kezdődik. Az IFNα2b első adagja a randomizálást követő 10 munkanapon belül megkezdődhet. Az A csoport minden további eljárási dátuma az IFNα2b első adagjának dátumán alapul.
Ennek a vizsgálatnak a végpontja a helyi és szisztémás toxicitás, az immunológiai válasz, a determináns terjedés és a daganatellenes immunitás kialakulása, valamint a klinikai válasz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hozzájárulási képesség és hajlandóság
- 18 éves és idősebb betegek visszatérő, inoperábilis III., IV., M1a, b vagy c stádiumú melanómában (bármilyen daganatvastagság és tetszőleges számú nyirokcsomó érintettség, valamint áttétek vagy távoli metasztázisok) (AJCC).
A korábban áttétes, relapszusos vagy primer melanoma miatt bármilyen terápiával (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát vagy műtétet) kezelt személyek jogosultak ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy az előző kezelést a beiratkozás előtt több mint 30 nappal fejezték be.
- A betegeknek legalább 2 szubkután, intracutan és hozzáférhető daganatlerakódással, nyirokcsomóval vagy más hellyel kell rendelkezniük biopsziás célokra.
- Férfiak és nők egyaránt jelentkezhetnek. A premenopauzában lévő nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés előtt, a szoptató nőknek pedig fel kell függeszteniük a szoptatást, hogy jogosultak legyenek.
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- Nincs korábbi bizonyíték a 3-as vagy magasabb osztályú New York Heart Association szívelégtelenségére vagy koszorúér-betegségére.
- Nincs korábbi bizonyíték az opportunista fertőzésre.
- Megfelelő kiindulási hematológiai és szervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek határoznak meg a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül:
Hemoglobin >/=9 g/dl granulociták >/=2000/mm3 limfociták >/=1000/mm3 vérlemezkék >100.000/mm3 szérum kreatinin </=1,5-szerese az ULN AST, ALT, GGT, CPK, LDH, Alk phos </= = 2,5-szerese az ULN-nek a szérum bilirubin-tartalmának </=1,5-szerese a felső határértéknek. A vizsgálatba való belépés mellett az IFNα-kezelés megkezdése előtt teljesíteni kell a fenti hematológiai és szervfunkciós laboratóriumi értékeket, valamint az ECOG PS-t.
- Az alanyoknak normál véralvadási paraméterekkel kell rendelkezniük a PT/PTT-vel mérve, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap.
Kizárási kritériumok:
- A fogamzóképes korú (menopauza előtti) nőknek negatív béta-HCG terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
- Akut fertőzésben szenvedő alanyok: minden akut vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely speciális kezelést igényel. Az akut terápiát több mint 14 nappal a vizsgálati kezelés előtt be kell fejezni.
- Hep B&C és HIV-fertőzött betegek, a hatékony immunválasz stimulálásának képességével kapcsolatos aggodalmak miatt (amelyeket a korábbi orvosi adatok határoznak meg).
- Olyan akut egészségügyi problémákkal küzdő személyek, mint például ischaemiás szív- vagy tüdőbetegség, amely elfogadhatatlan érzéstelenítési vagy műtéti kockázatnak tekinthető.
- Olyan alanyok, akiknél olyan alapbetegség áll fenn, amely ellenjavallná a vizsgálati kezeléssel végzett terápiát (vagy allergiás a reagensekre).
- Szerv-allografttal rendelkező alanyok.
- Az alanyoknak mentesnek kell lenniük a kontrasztanyagos CT/MRI-vizsgálatok alapján ismert agyi áttétektől, vagy sikeresen kell kezelniük agyi áttéteket, és több mint 1 hónapig tünetmentesnek kell lenniük.
- Komorbid állapotok miatt immunszuppresszív kezelést igénylő betegek.
- Egyidejű gyógyszeres kezelés és kezelés: Minden engedélyezett gyógyszert vagy kezelést a minimumra kell szorítani, és fel kell jegyezni. Az egyidejű gyógyszerekkel kapcsolatos minden kérdéssel a vizsgálóhoz kell fordulni.
- Hosszú távú egyidejű gyógyszerek és/vagy kezelések nem megengedettek: Kortikoszteroidok, kemoterápia, ciklosporin A. A vizsgáló belátása szerint engedélyezhető a helyi, kis dózisú vagy inhalációs szteroidok rövid távú (körülbelül 1 hét) alkalmazása. Injekciós készítmények nem megengedettek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vakcina + IFN
Az alanyok kéthetente kapják meg a vizsgálati vakcinát intradermálisan, összesen 3 vakcinát. Körülbelül 30 nappal az utolsó oltás után az alanyok intravénásan kapnak IFN-t heti 5 napon keresztül 4 héten keresztül. Leukaferézist minden alanynál el kell végezni a vizsgálati vakcina előállításához és a kutatási vizsgálatokhoz. Leukaferézist és biopsziát kell végezni az első vakcina beadása előtt, a 3. vakcina után és az IFN-kezelés után. |
Vakcina: A céldózis 1x10e7 AdVTMM2/DC intradermális injekciónként, vagy alacsonyabb dózis a szponzor belátása szerint. IFN: 20 MU/m²/nap (a legközelebbi 1,0 millió egységre kerekítve) iv. x 5 egymást követő napon a 7-ből (M-F) minden héten x 4 hét.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Csak vakcina
Az alanyok kéthetente kapják meg a vizsgálati vakcinát intradermálisan, összesen 3 vakcinát. Leukaferézist minden alanynál el kell végezni a vizsgálati vakcina előállításához és a kutatási vizsgálatokhoz. Leukaferézist és biopsziát kell végezni az első vakcina beadása előtt, a 3. vakcina után, és ismét körülbelül 2 hónappal az utolsó vakcina után. |
Vakcina: A céldózis 1x10e7 AdVTMM2/DC intradermális injekciónként. Ha a sejtszám a célérték alatt van, legfeljebb 5x10e6 AdVTMM2/DC adható be.
A szponzor és/vagy a kezelőorvos döntése alapján azonban eseti alapon a DC-ből alacsonyabb dózis is beadható, amely megfelel a felszabadulás összes többi kritériumának.
Ha ez megtörténik, az IMCPL egy dóziskivételi űrlapot tölt ki, amelyet a kezelőorvos ír alá, és be kell iktatni az alanyok kutatási nyilvántartásába.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 2 év
|
A többszörös antigén által tervezett DC vakcinával kapcsolatos nemkívánatos események típusai az injekció beadásának helyén és szisztémásan.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunológiai válasz (antigén-specifikus T-sejt aktiválás)
Időkeret: 2 év
|
Az antigén-specifikus T-sejt aktivációt nyomon követjük.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John M Kirkwood, MD, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Interferonok
- Interferon-alfa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09-021
- 1P50CA121973-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .